Avances

Nivolumab

Los resultados del ensayo clínico en fase II, descubrieron varios pacientes que fueron operados de gliobastoma de nueva aparición y fueron tratados con nivolumab que vivieron 30 meses. Todavía no comercializado. Solo en ensayos clínicos.

Pembrolizumab

Los resultados de este estudio multicéntrico concluyeron que el tratamiento con pembrolizumab en pacientes con glioblastoma recurrente la supervivencia mejoró de 6 a 13 meses de media, duplicando el tiempo de supervivencia. Todavía no comercializado. Solo en ensayos clínicos.

PVSRIPO

En este ensayo clínico del año 2018, se administró el virus de la polio PVSRIPO en pacientes con glioblastoma recurrente, directamente inyectado dentro del tumor cerebral durante la cirugía. A los 24 meses, de los 35 pacientes que recibieron el tratamiento, un total de 8 pacientes permanecieron vivos. Dos pacientes estuvieron vivos más de 69 meses. Todavía no comercializado. Solo en ensayos clínicos.

Lomustine junto con temozolomida

La quimioterapia combinada de lomustina-temozolomida aumentó la supervivencia en comparación con la terapia estándar de temozolomida en pacientes con glioblastoma de nueva aparición con metilación del promotor de la MGMT. Solo en ensayos clínicos.

Terapia de campo o campos eléctricos alternos (TTFields)

La terapia de campo (TTFields), conocido como el sistema NovoTTF-100A (Optune), fue aprobado por la FDA para el tratamiento del glioblastoma recurrente en el año 2011. Posteriormente, ha sido aprobado como terapia adyuvante para el glioblastoma de nueva aparición desde el año  2015.

 Células T CAR transfectadas con IL-13 receptor alpha 2 (IL-13Rα2) 

Las células T CAR se generan a partir de los glóbulos blancos del paciente mediante transfección lentiviral para introducir genes específicos que permiten el reconocimiento de antígenos tumorales específicos seguidos de la muerte celular. El éxito de este tratamiento en el tratamiento de los linfomas refractarios ha promovido su uso en otros cánceres, incluyendo el glioblastoma. Hay varios estudios en curso con células CAR T dirigidas contra antígenos diana de glioma, incluyendo IL-13Rα que fue utilizado en el ensayo anterior. Hay un informe del año 2016 de este ensayo en el que un paciente experimentó una remisión prolongada de la enfermedad.

La inmunoterapia citotóxica mediada por genes que utilizan aglatimagene besadenovec y valaciclovir

Aglatimagene besadenovec es un vector de adenovirus que suministra el gen del virus del herpes simple timidina quinasa a un tumor. Después administra el profármaco valaciclovir que se activa a una forma que inhibe la replicación del ADN e induce la apoptosis. La posterior activación del sistema inmunitario es una parte importante de su acción antitumoral. En una cohorte de 48 pacientes de glioblastoma recién diagnosticados, la mediana de supervivencia global de la terapia génica más el tratamiento habitual fue de 25 meses frente a 16,9 meses solo con tratamiento habitual (134 pacientes). Las cifras de supervivencia de uno, dos y tres años fueron del 90%, 53% y 32% frente al 64%, 28% y 6% para el grupo de control con tratamiento habitual.

Vacuna con antígenos de glioblastoma autólogos y alogénicos (Gliovac™)

A los 6 meses la supervivencia para nueve pacientes tratados con  Gliovac, frente a los que se habían sometido a la radio y quimioterapia habitual más bevacizumab, fue 100% frente al 33% en el grupo de control. La supervivencia a las 40 semanas fue del 77% comparado con el 10% del grupo no tratado. La vacuna ya ha entrado en ensayos de fase II.

Vacuna de células dendríticas (DCVax®-L)

DCVax®-L es una preparación con las propias células dendríticas del paciente (DCs) que han sido modificadas con proteínas extraídas del tumor cerebral tras la resección quirúrgica. Las DCs procesan los antígenos tumorales y se reintroducen en el paciente donde estimulan una respuesta inmune antitumoral. Los resultados provisionales publicados recientemente en un ensayo de fase III evaluaron el efecto de la vacuna de DC en pacientes sometidos a tratamiento estándar para el glioblastoma (es decir, cirugía, temozolomida y radiación). La media de la supervivencia global fue de 40,5 meses en 100 pacientes (de 331 participantes) que, junto a los relativamente pocos eventos adversos, hacen de este un tratamiento prometedor para un mayor desarrollo.

Inmunotoxina depatuxizumab mafodotina (ABT-414)

Depatuxizumab mafodotina (Depatux-M) es un anticuerpo monoclonal conjugado para el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) unido al potente agente antimicrotúbulo monometil auristatina F (mafodotina). La amplificación de EGFR (así como la variante de deleción del EGFRvIII) se encontró en un 50% de células de glioblastoma, revelando un sitio de enlace específico de un tumor para depatuxizumab. Debido a que el anticuerpo a penas se une a la EGFR de los tejidos normales, la toxicidad es baja, a diferencia de otros tratamientos anti-EGFR. El fármaco puede entrar en el tumor a través de la unión de los anticuerpos, provocando la muerte celular. Recientemente se han publicado los resultados de un ensayo clínico multinacional en el que participaron 66 pacientes con EGFR positivo con glioblastoma (pretratados con tratamiento estándar). Aparte de los acontecimientos adversos oculares, como se observa con otros anticuerpos conjugados con fármacos, 31 sujetos respondieron frente a los 34 restantes que mostraban una enfermedad progresiva. Este tratamiento se consideró lo suficientemente prometedor como para justificar la creación de dos ensayos aleatorizados (INTELLANCE 1 y 2).

1/Sep/2019