Glioblastoma: causas

Los factores de riesgo o causas asociadas son la radiación ionizante  (tratamientos con radioterapia), la disminución de la susceptibilidad a la alergia, factores inmunológicos y algunos polimorfismos genéticos.

Aparte de los factores genéticos, la única causa bien establecida para el glioblastoma y otros gliomas de alto grado es la exposición a la radiación ionizante, como ocurre con la radioterapia terapéutica para tumores cerebrales infantiles o leucemia.

 

La latencia entre la irradiación y el desarrollo de un glioma varía de cinco años a varias décadas.

Los genotipos que aumentan el riesgo de asma se asocian a un menor riesgo de glioblastoma. Un menor riesgo de gliomas se ha asociado con la alergia o la enfermedad atópica (p. ej., asma, eczema, psoriasis). El uso a corto plazo (menos de 10 años) de medicamentos antiinflamatorios también se asocia con un efecto protector. El uso de inhibidores de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) sigue siendo controvertido.

Poco se sabe sobre la etiología de las neoplasias cerebrales que por lo general son altamente incurables. No se pueden identificar causas carcinogenéticas subyacentes. Desde la década de 1960 se han notificado más de 116 casos resultantes de la exposición a la radiación y se ha estimado que el riesgo global de desarrollar GBM después de la radioterapia es del 2,5%. También se ha informado de que dosis relativamente bajas de radiación que se utilizan para tratar la tinea capitis y el hemangioma de la piel en niños o lactantes también se han asociado con riesgos relativos 3 para los gliomas. Los extensos datos de cohortes retrospectivas también muestran un riesgo claramente mayor de glioma en poblaciones pediátricas después de la exposición a la radiación intracraneal terapéutica, es decir, tanto la edad del paciente como la dosis/volumen de la radiación. Los datos en adultos son más limitados, pero muestran un riesgo intensificado en ciertos grupos expuestos a la radiación.

 

Diferentes estudios también han analizado los efectos de la radiación ionizante después de la exposición de la población japonesa a la irradiación de bombas atómicas en Nagasaki e Hiroshima Encontraron una mayor incidencia de todos los tipos de tumores cerebrales, incluyendo gliomas. No se encontraron pruebas entre el riesgo de desarrollar GBM y la exposición rutinaria a la radiación diagnóstica tanto en niños como en adultos. Además, los pacientes que recibieron tratamiento para la leucemia linfoide aguda (ALL) eran más propensos a desarrollar GBM, lo que podría ser el resultado de complicaciones derivadas de la leucemia o de los agentes quimioterápicos utilizados para tratar la ALL.

 

No se ha encontrado ninguna asociación concluyente entre GBM y factores ambientales como el tabaquismo, los factores de riesgo dietéticos, los teléfonos celulares o el campo electromagnético, las lesiones graves en la cabeza, los factores de riesgo ocupacional y la exposición a plaguicidas. Algunos pesticidas y otros productos químicos agrícolas, como los organocloruros y las alquilureas combinadas con sulfatos de cobre, se han sospechado porque inducen cáncer en experimentos con animales. Sin embargo, los estudios de control de casos y los estudios de cohortes de trabajadores agrícolas han notificado resultados negativos o positivos iguales con respecto al riesgo de tumores cerebrales.

 

Pocos estudios han demostrado el posible papel de las hormonas esteroides ováricas en el desarrollo de GBM. También se ha propuesto que la infección y las enfermedades alérgicas pueden tener un efecto protector sobre GBM que puede deberse a la activación del mecanismo de vigilancia inmune. Un estudio de metanálisis realizado en el año 2007 mostró que las posibilidades de desarrollar gliomas se reduce al 40% en personas que tienen/ sufren de alergias. También se constata que los gliomas se ejecutan en familias, pero el gen de susceptibilidad sigue sin identificarse. Se ha observado predisposición genética en sólo el 5-10 % de los casos. Se ha encontrado que el trastorno genético raro, incluyendo la neurofibromatosis tipo 1 y el tipo 2, esclerosis tuberosa, está asociado con un aumento de la incidencia.

A parte de las genéticas, otras causas o factores asociados son el alto estatus socioeconómico y la estatura. No hay evidencia sustancial de asociación con el estilo de vida, como fumar cigarrillos, consumo de alcohol, uso de drogas, o exposición dietética a compuestos nitrosos.

 

Se han publicado informes incoherentes y no definitivos sobre la asociación con el uso de teléfonos móviles o los traumatismos craneales.

Los factores pronósticos que afectan la supervivencia de los pacientes incluyen la resecabilidad del tumor, su ubicación, tamaño, la localización múltiple, así como la edad avanzada, comorbilidades, y la condición general del paciente.

Bibliografía recomendada

Vitamin D in pathogenesis of glioblastoma Multiforme (GBM) and a proposal for Vitamin D+ all-trans retinoic acid+ Temozolomide combination in treatment of GBM

I ElmaciA Ozpinar, A Ozpinar, JL Perez… - Metabolic brain …, 2019 - Springer

 

futuremedicine.com

Tumor-induced mortality in adult primary supratentorial glioblastoma multiforme with different age subgroups

C Shu, X Yan, X Zhang, Q Wang, S Cao, J Wang - Future Oncology, 2019 - Future Medicine

 

Differential diagnosis in glioblastoma multiforme

C Belka, KM Niyazi, K Unger… - US Patent App. 16 …, 2019 - Google Patents

 

Analyses of temporal and spatial patterns of glioblastoma multiforme and other brain cancer subtypes in relation to mobile phones using synthetic counterfactuals

F de Vocht - Environmental research, 2019 - Elsevier

 

[PDF] spandidos-publications.com

Clinical implications of hypoxia‑inducible factor‑1α and caveolin‑1 overexpression in isocitrate dehydrogenase‑wild type glioblastoma multiforme

W Chen, X Cheng, X Wang, J Wang… - Oncology …, 2019 - spandidos-publications.com

 

Human Papillomavirus and Human Cytomegalovirus Infection and Association with Prognosis in Patients with Primary Glioblastoma in Pakistan

SMA Ali, Y MirzaZ AhmadN ZahidSA Enam - World neurosurgery, 2019 - Elsevier

 

Cancer Risk in Klippel–Trenaunay Syndrome

J Blatt, M Finger, V Price, SE Crary… - … research and biology, 2019 - liebertpub.com

 

Impact on survival of early tumor growth between surgery and radiotherapy in patients with de novo glioblastoma

A De Barros, J Attal, M Roques, J Nicolau… - Journal of neuro …, 2019 - Springer

10/Nov/2019