Glioblastoma IDH

Es un glioma con mutación IDH y rasgos histológicos de anaplasia celular, actividad mitótica elevada, proliferación microvascular y/o necrosis tisular. El glioblastoma, IDH, puede surgir de un astrocitoma difuso o anaplásico preexistente, pero también puede aparecer de novo, es decir, sin antecedentes de un tumor precursor de menor grado.

 

Incidencia

Los glioblastomas IDH, representan menos del 10% de todos los glioblastomas. Con una edad media de 45 años en el momento del diagnóstico, los pacientes son más jóvenes en comparación con los pacientes con glioblastoma sin la mutación IDH (IDH wild type).

 

Localización

El glioblastoma IDH se desarrolla preferentemente en los hemisferios cerebrales, más comúnmente en el lóbulo frontal. Macroscópicamente, son lesiones mal definidas que se infiltran difusamente en el tejido cerebral circundante. Las áreas de necrosis pueden ser visibles, pero a menudo son menos pronunciadas que en los glioblastomas IDH wild type.

 

Histopatología

Los glioblastomas multiformes o tipo 4 IV, IDH infiltran difusamente, tienen rasgos marcados de anaplasia, alta celularidad, atipia nuclear, pleomorfismo celular, actividad mitotótica elevada, proliferación microvascular y áreas de necrosis, incluyendo necrosis en empalizada.

La apariencia histológica es igual que la del glioblastoma IDH wild type. Los casos que han derivado de astrocitomas difusos o anaplásicos, la necrosis inducida por el tratamiento (necrosis por radiación) y la necrosis tumoral espontánea del propio tumor puede ser difícil de distinguir, y la clasificación dependerá de la presencia de proliferación microvascular.

El glioblastoma IDH, corresponde al grado IV de la OMS, aunque la supervivencia del paciente es más larga en comparación con el glioblastoma IDH wild type, y el astrocitoma anaplásico IDH wild type. Inmunohistoquímica.

El perfil inmunohistoquímico corresponde al de astrocytomas difusos y anaplásicos tipo IDH. El índice MIB1 suele ser alto.

 

Diagnóstico diferencial

La distinción del glioblastoma tipo IDH wild type se basa en la demostración de la mutación de IDH. El oligodendroglioma anaplásico presenta codeleción 1p/19q además de la mutación IDH. Los gliomas tipo H3-K27M de línea media son de tipo IDH wild type, pero tienen la mutación H3-K27M.

 

Patología molecular

Las alteraciones moleculares son similares a los astrocitomas anaplásicos difusos y anaplásicos tipo IDH, incluyendo la mutación IDH, así como la mutación TP53 y ATRX.

La alteración de los genes reguladores del ciclo celular, incluida la eliminación de CDKN2A y la amplificación de CDK4, se ha asociado con un mal resultado.

 

Los niveles más bajos de metilación del ADN en comparación con los gliomas de grado inferior tipo IDH también se han asociado con un comportamiento más agresivo.

Bibliografía recomendada

Advanced imaging parameters improve the prediction of diffuse lower-grade gliomas subtype, IDH mutant with no 1p19q codeletion: added value to the T2/FLAIR …

MK Lee, JE Park, Y Jo, SY Park, SJ Kim, HS Kim - European Radiology, 2019 - Springer

Integrated molecular characterization of IDH‐mutant glioblastomas

A Korshunov, B Casalini, L Chavez… - Neuropathology and …, 2019 - Wiley Online Library

 

Tracking tumour evolution in glioma through liquid biopsies of cerebrospinal fluid

AM Miller, RH Shah, EI Pentsova, M Pourmaleki… - Nature, 2019 - nature.com

 

Molecular classification of IDH-mutant glioblastomas based on gene expression profiles

F Wu, RC Chai, Z Wang, YQ Liu, Z Zhao, GZ Li… - …, 2019 - academic.oup.com

 

Differences in spatial distribution between WHO 2016 low-grade glioma molecular subgroups

MMJ Wijnenga, SR van der Voort… - Neuro-Oncology …, 2019 - academic.oup.com

3/Sep/2019