Tipos de gliomas

La clasificación actual de los gliomas se basa en el sistema de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2016. El sistema de la OMS 2016 es el primer intento de clasificar los gliomas integrando información molecular bien establecida con las características histológicas para llegar a un diagnóstico integrado. 

 

La gran mayoría de los gliomas adultos crecen de manera difusa, infiltrando materia gris y blanca y creando una masa tumoral que es inseparable del tejido cerebral circundante y muy difícil de extirpar quirúrgicamente. Cuando hablamos de gliomas adultos, generalmente estamos hablando de gliomas difusos. Los gliomas difusos se dividen ampliamente en astrocitoma y oligodendroglioma y se clasifican como II, III o IV. ​

Hay tres tipos comunes de gliomas, que se clasifican según las características de las células fenotípicas: astrocitomas, ependimomas y oligodendrogliomas. 

 

Estos gliomas celulares se clasifican además en tumores de bajo grado, atípicos y de alto grado según la morfología celular, las actividades mitóticas y el marcador molecular. 

 

El sistema de clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) utiliza marcadores moleculares que han demostrado tener importantes implicaciones pronósticas y terapéuticas.

 

  • Astrocitomas : se originan a partir de astrocitos y se pueden encapsular, preservando los bordes claros entre las células normales y tumorales, o infiltrativos, lo que indica un grado avanzado. Las bajas calificaciones son comunes en niños, mientras que las altas calificaciones son comunes en adultos jóvenes y pacientes mayores.

  • Oligodendrogliomas : originados a partir de células de oligodendrocitos. Estos son menos infiltrantes que los astrocitomas y son comunes en adultos. 

  • Ependimomas:   originados a partir de células ependimarias que se encuentran que recubren las cavidades ventriculares y el canal central de la médula espinal. Estos son comunes en la población de pacientes pediátricos.

Los diferentes tipos de grados de Gliomas de la OMS del año 2016 son:

1. Tumores astrocíticos y oligodendrogliales difusos

  • Astrocitoma difuso, mutante IDH (Grado II)

  • Astrocitoma anaplásico, mutante IDH (Grado III)

  • Glioblastoma, IDH de tipo salvaje (Grado IV)

  • Glioblastoma, IDH de tipo salvaje (Grado IV)

  • Oligodendroglioma, mutante IDH y codepilado 1p / 19q (Grado II)

  • Oligodendroglioma anaplásico, mutante IDH y codeletado 1p / 19q (Grado II)

2. Otros tumores astrocíticos

  • Astrocitoma pilocítico (Grado I)

  • Astrocitoma subependimario de células gigantes (Grado I)

  • Xantoastrocitoma pleomórfico (grado II)

  • Xantoastrocitoma pleomórfico anaplásico (III)

3. Tumores ependimarios

  • Subependimoma (Grado I)

  • Ependimoma mixopapilar (Grado I)

  • Ependimoma (Grado II)

  • Ependimoma, RELA fusión positiva (Grado II o III)

  • Ependimoma anaplásico (grado III)

4. Otros glioma

  • Glioma angiocéntrico (Grado I)

  • Glioma cordoideo del tercer ventrículo (Grado II)

Cada glioma, de manera individual, se caracteriza por un conjunto único de cambios genéticos y epigenéticos que conducen a la sobrerregulación o silenciamiento de las vías biológicas clave.

 

Los efectos subsecuentes de estos cambios modulan las complejas vías de señalización y las interacciones proteína-proteína que regulan la génesis tumoral, la proliferación, la invasión y la apoptosis.

 

Los esfuerzos iniciales (año 2006) para clasificar los glioblastomas según la expresión génica definieron tres subtipos principales denominados proneurales, proliferativos y mesenquimatosos.

En el año 2010, el trabajo realizado por The Cancer Genome Atlas (TCGA) Consortium, describió por separado cuatro subtipos moleculares de glioblastoma grado IV basados en mutaciones comunes, deleciones, amplificaciones y patrones de metilación, denominados proneurales (o RTKI), neurales, clásica (o RTKII), y mesenquimales. A pesar de estas clasificaciones, las diferencias en la progresión de la enfermedad y la supervivencia son insignificantes, y sólo algunas de las mutaciones identificadas informan del pronóstico del paciente.

 

Posteriormente, la Clasificación de tumores del sistema nervioso central de la Organización Mundial de la Salud (OMS) del año 2016 integra la histopatología con mutaciones puntuales en el exón 4 de la isocitrato deshidrogenasa 1 y 2 (IDH1/2) y la codeleción de los brazos cromosómicos completos 1p y 19q para proporcionar clasificaciones de los gliomas difusos. La integración de IDH y el estado de codeleción 1p/19q ha mejorado la clasificación para los diagnósticos de glioma en neuropatólogos y supera la histopatología sola en la predicción general de la supervivencia del paciente. Sin embargo, los esquemas históricos de clasificación de la OMS de astrocitoma difuso (grado II), astrocitoma anaplásico (grado III) y glioblastoma (grado IV) se basan únicamente en características histopatológicas (incluyendo actividad mitótica, necrosis y proliferación) no se actualizaron con el sistema de clasificación integrado y no tienen en cuenta el estado de la mutación de IDH. Los esfuerzos recientes se han centrado en definir alteraciones moleculares (además del estado de IDH y 1p/19q) que pueden reflejar la historia natural más allá de un esquema de calificación histológica. Para mantenerse al día con el avance del conocimiento molecular, el Comité de Trabajo de Taxonomía Tumoral del SNC (cIMPACT-NOW) se creó para proporcionar recomendaciones formales de consenso de expertos para actualizar regularmente las estrategias de clasificación de los tumores del SNC.

Varios grupos han informado de una disminución general de la supervivencia en astrocitomas difusos de tipo salvaje (grado II de la OMS) y astrocitomas anaplásicos (grado III de la OMS) que albergan una o más de las siguientes alteraciones: 1) amplificación del EGFR; 2) mutación del promotor TERT (TERTp); y/o 3) ganancia del cromosoma 7 con pérdida del cromosoma 10 (+Chr 7/-Chr 10). El Comité de Trabajo cIMPACT-NOW 1 (Actualización 3) propuso que cualquier astrocitoma de tipo salvaje de grado II y III de la OMS que tuviera al menos cualquiera de estas tres alteraciones moleculares (amplificación del EGFR, mutación TERTp, +Chr 7/-Chr 10) se llamara glioma astrocítico difuso, IDH-wildtype, con características moleculares del glioblastoma, grado IV de la OMS.

Según la edición del año 2016 de la clasificación de la Organización Mundial de la salud (OMS), los gliomas, actualmente se clasifican en función no sólo de la histopatología, sino también de dos parámetros moleculares clave, el estado de mutación de la Isocitrato deshidrogenasa (IDH) y la presencia o ausencia de la 1P/19q-codeleción.

Los tumores astrocíticos y oligodendrogliales se agrupan ahora como gliomas difusos, ya que presentan el mismo patrón de crecimiento, comportamiento y mutación de la IDH.

 

La clasificación molecular de los gliomas es cada vez más importante para el diagnóstico, pronóstico y tratamiento adecuados.

La inmunohistoquímica para la mutación IDH más frecuente en gliomas es la IDH1 R132H, y representa aproximadamente el 90 por ciento de las mutaciones de IDH en los gliomas.

Si la mutación IDH1-R132H es negativa, se debe analizar la presencia de IDH2 en todos los pacientes con gliomas de grado III y en pacientes más jóvenes (< 55 años) con glioblastoma, ya que la distinción entre tumores IDH-mutantes y los no IDH (IDH-wildtype) tiene implicaciones pronósticas y es fundamental para un diagnóstico completo.

En pacientes con glioblastoma mayores de 55 años no es necesario analizar la IDH porque ya que son raras en este grupo de edad.

El análisis de la codeleción 1P/19q se realiza en todos los tumores con características histopatológicas de oligodendroglioma. Un diagnóstico completo de oligodendroglioma grado II y III (anaplásico) requiere la confirmación de la codeleción de 1P/19q, y de IDH1 o IDH2.

Las muestras de glioblastoma recogidas de la biopsia o cirugía, deben ser analizadas para conocer el estado de metilación del promotor de la O6-metilguanina-DNA metiltransferasa (MGMT). Aunque no es necesario para el diagnóstico, los resultados son útiles para conocer mejor pronóstico ya que predicen una respuesta mejor a la quimioterapia con agentes alquilantes (temozolomida).

Tipos

La clasificación de la OMS de 2016 clasifica los gliomas difusos en adultos según las características histopatológicas y moleculares. Los gliomas difusos se subdividen en tumores con mutación de la IDH y sin ella, IDH-wildtype; dentro de cada categoría existen varios grados de tumor según las características histopatológicas. Los gliomas de alto grado más frecuentemente encontrados incluyen:

● Glioblastoma, IDH-wildtype

● Glioblastoma, con mutación IDH

● Astrocitoma anaplásico, IDH-wildtype

● El astrocitoma anaplásico, con mutación IDH

● Oligodendroglioma anaplásico, con mutación IDH y codeleción 1P/19q.

Recientemente, Ceccarelli y col. describieron siete subtipos de glioma que se definieron predominantemente por sus tipos de metilación y expresión génica:

1. gliomas mutantes IDH con codeleción 1P/19q (18% de la población).

2. gliomas IDH-mutantes sin codeleción 1P/19q y un fenotipo hipermetilador (G-CIMP) (25%).

3. gliomas IDH-mutante con niveles bajos de metilación y mala supervivencia en relación con el grupo hipermetilado (3% de la población total).

4. IDH-tipo salvaje glioblastomas con un perfil de expresión génica clásica (18%).

5. IDH-glioblastomas de tipo salvaje con un perfil de expresión génica mesenquimal (27%).

6. IDH-tipo salvaje glioblastomas caracterizado por un patrón de metilación y telómeros estables (5% de la población).

7. tumores que se asemejan a astrocitoma pilocítico con la edad joven en el inicio y la supervivencia favorable (3% de la población).

Otros aspectos genéticos que influyen en el mal pronóstico, y que no están incluidos en las clasificaciones de la práctica clínica habitual (es posible que lo hagan en el futuro), incluyen la amplificación (39% de glioblastomas) y la mutación (24% de glioblastomas y 49% de glioblastomas amplificados por EGFR) del locus EGFR, que define el subtipo "clásico" de GBM y se correlaciona con la progresión de la enfermedad invasiva y más agresiva.

 

La eliminación del locus que codifica CDKN2A y CDNK2B también se identifica en los glioblastomas primarios de tipo clásico, y esta eliminación puede favorecer la progresión de los gliomas de bajo grado a glioblastoma.

 

La eliminación del locus CDKN2A/B y la amplificación de CDK4 y MDM2 se produce tanto en los gliomas IDH como IDH wildtype y se asocian con una disminución significativa de la supervivencia global. Además, la mutación del promotor de la TERT se ha identificado recientemente como un marcador de mal pronóstico.

El método de diagnóstico integrado descrito en el SNC de la OMS de 2016 ha permitido una predicción más precisa de los pronósticos de gliomas difusos. Sin embargo, hay otros dos puntos que deben abordarse al planificar ensayos clínicos futuros. El primero son los problemas con el sistema de clasificación de la OMS para los gliomas difusos. El segundo es que los exámenes para IDH y la co-deleción 1p/19q no son suficientes por sí mismas para predecir con precisión el pronóstico de los pacientes con glioma difuso. El riesgo de un glioma difuso con mutación IDH debe evaluarse en función de una combinación de factores clínicos (edad y tasa de resección), factores moleculares (presencia/ausencia de deleción de CDKN2A) y factores histológicos (morfología e índice mitótico). El glioblastoma también se ha clasificado según su estado de IDH; sin embargo, la frecuencia de mutaciones genéticas IDH es solo del 5 al 10%. Otros marcadores moleculares como la metilación de MGMT, mutaciones pTERT y la amplificación EGFR podría ser más importante para predecir el resultado clínico. Por lo tanto, la próxima revisión de la clasificación de los gliomas difusos propondrá una clasificación detallada basada en marcadores adicionales. En un futuro cercano, los tratamientos para los gliomas difusos se elegirán de acuerdo con el perfil molecular de cada tumor.

Bibliografia recomendada

Review of WHO 2016 Changes to Classification of Gliomas; Incorporation of Molecular Markers DR Johnson, C Giannini, TJ Kaufmann - Glioma Imaging, 2020 – Springer

Clinical impact of revisions to the WHO classification of diffuse gliomas and associated future problems Y Sonoda - International Journal of Clinical Oncology, 2020 - Springer

Updating the grading criteria for adult diffuse gliomas: beyond the WHO2016CNS classification T Komori - 2020 – Springer

A metabolomic data fusion approach to support gliomas grading V RighiN Cavallini, A Valentini, G Pinna… - NMR in …, 2020 - Wiley Online Library

Molecular Classification of Diffuse Gliomas N Kalidindi, R Or, S Babak, W Mason - Canadian Journal of …, 2020 - cambridge.org

Dissecting Molecular Features of Gliomas: Genetic Loci and Validated Biomarkers A Arcella, F Limanaqi, R Ferese, F Biagioni… - International Journal of …, 2020 - mdpi.com

A Review on a Deep Learning Perspective in Brain Cancer Classification

GS Tandel, M Biswas, OG Kakde, A Tiwari, HS Suri… - Cancers, 2019 - mdpi.com

A comprehensive review of available omics data resources and molecular profiling for precision glioma studies

Z Zhao, K Zhang, Z Wang, K Wang… - Biomedical …, 2019 - spandidos-publications.com

 

Molecular features and clinical outcomes in surgically treated low-grade diffuse gliomas in patients over the age of 60

RA Morshed, SJ Han, SL Hervey-Jumper… - Journal of neuro …, 2019 - Springer

 

Management for Different Glioma Subtypes: Are All Low-Grade Gliomas Created Equal?

MC Tom, DP Cahill, JC Buckner, J Dietrich… - American Society of …, 2019 - ascopubs.org

 

cIMPACT-NOW update 4: diffuse gliomas characterized by MYB, MYBL1, or FGFR1 alterations or BRAFV600E mutation

DW Ellison, C Hawkins, DTW Jones… - Acta …, 2019 - Springer

 

Biomarkers in tumors of the central nervous system–a review

D Scheie, HHA Kufaishi, H Broholm, EL Lund… - APMIS, 2019 - Wiley Online Library

 

Assessment of the impact of glioma diagnostic reclassification following the new 2016 WHO classification on a series of cases

M Valera-Melé, OM Sierra, ES Vendrell, LC Díaz… - Neurocirugía (English …, 2019 – Elsevier

 

The Misclassification of Diffuse Gliomas: Rates and Outcomes

JB Iorgulescu, M Torre, M Harary, TR Smith… - Clinical Cancer …, 2019 - AACR

 

Classification of Glioma Based on Prognostic Alternative Splicing

S Qi, Y Liu - Available at SSRN 3334994, 2019 - papers.ssrn.com

Página actualizada el 17 de Septiembre de 2020

Málaga, España (Spain)

  • Facebook
  • Instagram