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Dr. Marcos Escosa

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Neurocirujano especializado en glioblastoma multiforme.

Ofrecemos los mejores recursos y tratamientos actualizados para tratar el glioblastoma.

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Inmunoterapia en el glioblastoma

4/Enero/2020

El glioma es el cáncer primario más común del sistema nervioso central, y alrededor del 50% de los pacientes presentan la forma más agresiva de la enfermedad, el glioblastoma. 

Las terapias convencionales, que incluyen cirugía, radioterapia y farmacoterapia (generalmente quimioterapia con temozolomida), no han resultado en mejoras importantes en los resultados de supervivencia de pacientes con glioblastoma. 

Las razones de esta falta de progreso incluyen el crecimiento tumoral invasivo en un órgano vital, lo que limita la utilidad de la terapia local, así como la protección de las células tumorales por la barrera hematoencefálica, su resistencia intrínseca a la inducción de la muerte celular y la falta de dependencia de vías oncogénicas únicas y dirigibles, todas las cuales imponen desafíos para la terapia sistémica. 

Además, el entorno inmune del sistema nervioso central es único en el organismo humano. Actualmente se está investigando activamente una variedad de inmunoterapias diferentes en pacientes con esta enfermedad, impulsadas por los avances en inmuno-oncología para otros tipos de tumores. 

Resumen de la evidencia actual

 

  • El estándar actual de atención para pacientes con glioblastoma incluye cirugía, quimioterapia con temozolomida, radioterapia y corticosteroides, todos los cuales tienen efectos inmunosupresores.

  • La evidencia de los efectos inmunoestimuladores de estos tratamientos en la clínica, como la inducción de la muerte celular inmunogénica y el agotamiento de las células T reguladoras por la temozolomida, sigue siendo limitada.

  • La vacunación se ha considerado uno de los enfoques más prometedores para mejorar los resultados de los pacientes con glioblastoma, aunque los resultados negativos de varios ensayos de fase II y fase III desafían el concepto actual de vacunación como inmunoterapia de modalidad única.

  • Los virus oncolíticos pueden ejercer respuestas proinflamatorias que podrían explotarse en futuros estudios de inmunoterapia de modalidad combinada, mientras que el futuro de la terapia con células T del receptor de antígeno quimérico (CAR) para el glioblastoma depende de la identificación de antígenos tumorales expresados ​​de manera estable y suficientemente específicos del tumor. Se sigue estando en una fase temprana de su desarrollo.

  • Los inhibidores del punto de control inmunitario tienen una actividad terapéutica prometedora en los modelos de glioblastoma preclínico, mientras que los resultados que surgen de los ensayos clínicos en pacientes con glioblastoma recurrente son decepcionantes; Se están realizando estudios más amplios en el entorno del tratamiento de primera línea.

  • Las estrategias futuras basadas en el sistema inmunitario se centran en combinaciones de diferentes inhibidores del punto de control inmunitario con diversas modalidades de tratamiento que revierten la inmunosupresión local en el microambiente, convirtiendo un tumor "frío" en un tumor "caliente".

Bibliografía

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Current Therapeutic Strategies for Glioblastoma J Rossignol, B Srinageshwar, GL Dunbar - 2020 - mdpi.com

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