Lomustine en el Glioblastoma
La terapia estándar para pacientes con un nuevo diagnóstico el glioblastoma es radioterapia (59 – 60 Gy) con quimioterapia de temozolomida diaria concomitante de dosis baja (75 mg/m ²), seguida de seis cursos de tratamiento adyuvante con temozolomida (150 – 200 mg/m ² por día en los días 1 – 5 de cada mes).
El estado de metilación del promotor MGMT predice el beneficio de la terapia con temozolomida: los pacientes con el promotor de MGMT metilado tienen un beneficio de supervivencia particularmente alto de la terapia con temozolomida.
En contraste con la temozolomida, que ejerce su efecto terapéutico preferentemente a través de la alquilación de la guanina, la lomustina produce efectos más allá de la alquilación de ADN: actúa como un agente bifuncional interfiriendo así con los procesos transcripcionales, traslacionales y post-transcripcionales.
En pacientes menores de 70 años con glioblastoma recién diagnosticado y con promotor metilado de la MGMT, la terapia con lomustina mas temozolomida podría ser mejor que la terapia de temozolomida estándar, con toxicidad aceptable. La supervivencia aumentó de 31 meses en los pacientes tratados con temozolamida a 48 meses en los tratados con temozolomida más lomustine.
Estos resultados podrían ser un primer paso hacia la mejora de la terapia farmacológica de glioblastoma más allá de la temozolomida en monoterapia y la separación de la terapia farmacológica para pacientes con glioblastomas con o sin promotor metilado de la MGMT.
En un estudio reciente, la combinación de TTFields con TMZ demostró una mejora significativa de la supervivencia a largo plazo y libre de enfermedad en pacientes con glioblastoma recién diagnosticados, en comparación con la monoterapia con temozolomida en el ensayo EF-14; independiente del estado de metilación MGMT-promotor, la edad, el grado de resección y el estado de rendimiento. Además, se encontró una mayor eficacia de lomustina (CCNU)/TMZ en comparación con la monoterapia de TMZ en pacientes con GBM de nueva aparición con metilación MGMT-promotor en el ensayo CeTeG (NOA-09). Teniendo en cuenta que TTFields es muy seguro y los resultados muy alentadores para los pacientes metilados MGMT-promotor GBM en el ensayo CeTeG, hay una fuerte justificación en la combinación de estos regímenes de tratamiento. La combinación de TTFields/lomustine/TMZ es segura y factible. Además, los resultados de supervivencia observados apuntan a efectos beneficiosos preliminares de la combinación triple.
Regorafenib compared with lomustine in patients with relapsed glioblastoma (REGOMA): a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 2 trial G Lombardi, GL De Salvo, AA Brandes, M Eoli… - The Lancet …, 2019 – Elsevier
IW Tremont-Lukats, BS Teh - Translational Cancer Research, 2019 - tcr.amegroups.com
Lomustine-temozolomide combination therapy versus standard temozolomide therapy in patients with newly diagnosed glioblastoma with methylated MGMT promoter … U Herrlinger, T Tzaridis, F Mack, JP Steinbach… - The Lancet, 2019 - Elsevier
Lomustine–temozolomide combination efficacious in newly diagnosed glioblastoma D Killock - Nature Reviews Clinical Oncology, 2019 - nature.com
Glioblastoma in Elderly Patients: Current Management and Future Perspectives G Minniti, G Lombardi, S Paolini - Cancers, 2019 - mdpi.com
Targeted Therapies for the Treatment of Glioblastoma in Adults DF Chuang, X Lin - Current oncology reports, 2019 - Springer
Therapy for glioblastoma: is it working? ED Zanders, F Svensson, DS Bailey - Drug discovery today, 2019 - Elsevier
Bevacizumab reduces permeability and concurrent temozolomide delivery in a subset of patients with recurrent glioblastoma ER Gerstner, KE Emblem, K Chang… - Clinical Cancer …, 2020 - AACR
Hypertension and proteinuria as clinical biomarkers of response to bevacizumab in glioblastoma patients B Carvalho, RG Lopes, P Linhares, A Costa… - Journal of Neuro …, 2020 - Springer