Gamabufotalin, un tratamiento en estudio.

Gamabufotalina exhibe citotoxicidad contra células gliales cancerosas con alta potencia y selectividad a través de múltiples vías de señalización citotóxica.


Se observa citotoxicidad dependiente de la dosis en las células, mientras que no se confirmó toxicidad detectable en los astrocitos primarios de ratón.


La fuga de LDH sólo se observó en las células tratadas con una concentración relativamente alta (>80 ng/ml). La regulación de los niveles de expresión de Aurora B, cdc25A, cdc25C, cdc2, Cyclin B1 y survivin, y la regulación al alza del nivel de expresión de p21 se observaron en células tratadas y ocurrieron en paralelo con el arresto por fase G2/M.


El tratamiento con gamabufotalina también reguló el nivel de expresión de uPA, CA9, y reguló el nivel de expresión de TIMP3, todos los cuales están estrechamente asociados con la invasión/metástasis.


Se observó inducción de autofagia en las células tratadas y la adición de wortmannin, un potente inhibidor de la autofagia, rescató significativamente las células U-87.


Se observó la activación de la vía p38 MAPK junto con la regulación ascendente de VEGF/VEGFR2 en las células tratadas, que probablemente sean cambios compensatorios en respuesta al tratamiento con gamabufotalina.


Un inhibidor específico de p38 MAPK mejoró la citotoxicidad de la droga, lo que sugiere un importante papel de prosupervivencia para p38 MAPK. Por lo tanto, se sugiere que el desarrollo de un nuevo régimen de combinación de gamabufotalina más un inhibidor DE MAPK p38 y/o inhibidores de VEGF/VEGFR podría mejorar la eficacia del fármaco, y puede proporcionar beneficios más terapéuticos a los pacientes con glioblastoma.


Bibliografía

Multiple cytotoxic effects of gamabufotalin against human glioblastoma cell line U-87

B Yuan, R Shimada, K Xu, L Han, N Si, H Zhao… - Chemico-Biological …, 2019 - Elsevier

Gamabufotalin, a major derivative of bufadienolide, inhibits VEGF-induced angiogenesis by suppressing VEGFR-2 signaling pathway

N Tang, L Shi, Z Yu, P Dong, C Wang, X Huo… - Oncotarget, 2016 - ncbi.nlm.nih.gov

Gamabufotalin triggers c-Myc degradation via induction of WWP2 in multiple myeloma cells

Z Yu, T Li, C Wang, S Deng, B Zhang, X Huo, B Zhang… - Oncotarget, 2016 - ncbi.nlm.nih.gov

Quantitative proteomics reveals molecular mechanism of gamabufotalin and its potential inhibition on Hsp90 in lung cancer

L Zhang, Z Yu, Y Wang, X Wang, L Zhang, C Wang… - Oncotarget, 2016 - ncbi.nlm.nih.gov


Página revisada el 19 de Mayo del 2020

Málaga, España (Spain)

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