Inhibidores HGFR/MET

Los tumores cerebrales secretan factor de dispersión (SF)/factor de crecimiento de hepatocitos (HGF), el ligando activador para HGFR/MET, que se ha asociado con un mal pronóstico para pacientes con GBM.


El HGF se sobreexpresa en el 3% de los pacientes, y a través de la activación del MET, mejora el crecimiento tumoral y la angiogénesis. El protooncogen MET codifica para MET, una RTK que está sobreexpresada en 5% de los pacientes con GBM.


En el 6% de los pacientes con gliomas de alto grado, se ha identificado una variante mutada y constitutivamente activa del MET, MET-7-8, que mejora la señalización para promover la progresión tumoral y la angiogénesis.


SGX-523 es un inhibidor de molécula pequeña de la actividad de la tirosina quinasa HGFR/MET que inhibe el crecimiento, la migración y la invasión de células tumorales en un panel de células de glioma in vitro y reduce el crecimiento tumoral en un modelo de xenoinjerto murino de GBM utilizando la línea celular U87MG GBM.


Además, amuvatinib (MP470) es un inhibidor de moléculas pequeñas que actúa sobre la tirosina quinasa, incluido el MET, que radiosensibiliza las líneas celulares GBM tanto in vitro como in vivo.


Otro inhibidor de moléculas pequeñas de la actividad de la quinasa MET, crizotinib, inhibe el crecimiento, la capacidad de formación de esferas y la expresión de marcadores de células madre en un modelo de xenoinjerto subcutáneo de GBM utilizando la línea celular U87MG. Sin embargo, en un modelo de xenoinjerto subcutáneo con líneas celulares Mayo39 y Mayo59 GBM, crizotinib solo fue eficaz para reducir la carga tumoral y la densidad vascular cuando se utilizó en combinación con el inhibidor de EGFR erlotinib.


Bibliografía

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Página actualizada el 17 de Septiembre de 2020

Málaga, España (Spain)

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