Inhibidores moleculares

Los inhibidores de la tirosina quinasa son los inhibidores de EGFR más ampliamente estudiados para el glioblastoma, e incluyen erlotinib, gefitinib y lapatinib.


Erlotinib inhibe el crecimiento independiente del anclaje de células GBM in vitro de una manera dependiente de la expresión EGFR e induce mayores niveles de apoptosis en fenotipos GBM más malignos. La población celular iniciadora del tumor, que es resistente a la radioterapia, es sensible a erlotinib, lo que sugiere que erlotinib puede eliminar esta población in vivo. Además, se ha demostrado que el tratamiento con erlotinib reduce la carga tumoral en dos modelos de xenoinjerto derivado del paciente (PDX) con GBM.


Sin embargo, otros estudios con modelos adicionales de GBM PDX demostraron que los tumores que sobreexpresaban el EGFR sólo eran sensibles a erlotinib si también expresaban PTEN. Dado que la expresión PTEN está sub-expresada en el 34 % de los pacientes con GBM indica que erlotinib puede no ser un tratamiento adecuado para la mayoría de los pacientes con MGB que sobreexpresan EGFR. De hecho, erlotinib no fue eficaz como monoterapia en pacientes con MGB recurrentes y sólo fue marginalmente beneficioso después de la radioterapia para pacientes con MGB no progresiva. Por el contrario, se observó una mejor supervivencia (19 frente a 14 meses) cuando se combinó con temozolomida y radioterapia, lo que sugiere que erlotinib puede ser beneficioso cuando se combina con otros tratamientos, en lugar de como una monoterapia.


A diferencia de erlotinib, gefitinib presenta actividad antitumoral independiente del nivel de expresión de EGFR. Gefitinib inhibe la migración celular GBM, reduce la proliferación de células inhibidoras del tumor glioma humano in vitro y mejora la supervivencia en un modelo de xenoinjerto de ratón GBM intracraneal in vivo. En conjunto, estos estudios preclínicos indican que gefitinib puede ser clínicamente beneficioso. Sin embargo, a pesar de que gefitinib alcanzó altas concentraciones en tejido tumoral GBM (22 veces más en comparación con el plasma), se han observado efectos clínicos limitados en los ensayos de fase II. Varios estudios de fase I/II han demostrado que, si bien la adición de gefitinib a la radioterapia es bien tolerada, no tiene ningún beneficio de supervivencia.


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Página actualizada el 17 de Septiembre de 2020

Málaga, España (Spain)

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