La combinación de fármacos mejora la supervivencia en el glioblastoma

El glioblastoma es el tipo más común y maligno de tumor primario del SNC. La media estimada de supervivencia global oscila entre 14 meses y 16 meses y la tasa de supervivencia a los 5 años se estima en un 5%.


La quimioradiación seguida de la temozolomida adyuvante sigue siendo la terapia estándar de primera línea.


Bevacizumab se ha utilizado como un solo agente o en combinación con otros agentes en el momento del diagnóstico o en la progresión de la enfermedad. En pacientes con glioblastoma recién diagnosticado, la adición de bevacizumab a los regímenes de tratamiento estándar no mejora la supervivencia, lo que ha dado lugar a un uso limitado.


Sin embargo, en el glioblastoma recurrente, bevacizumab en monoterapia se asoció con tasas de respuesta más altas (28%) y un aumento de la supervivencia libre de progresión a 6 meses (de 29% a 43%) en comparación con los datos históricos con radioterapia y otros regímenes (4% a 9% y 9% a 21%, respectivamente).


En los últimos años, la inmunoterapia ha demostrado resultados prometedores en pacientes seleccionados, aunque los datos del sistema operativo a largo plazo no están disponibles.


El ácido valproico es un inhibidor de la histona deacetilasa (IDH) que tiene actividad antitumoral asociada con efectos antiangiogénicos. En modelos animales in vitro e in vivo, los HDI regulan al alza el p53 y Von Hippel-Lindau y a la baja el HIF-1 y el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), que inhibe la angiogénesis.


Las IHD también inhiben las células endoteliales estimuladas por VEGF y la angiogénesis, y su actividad antitumoral aumenta en combinación con un inhibidor de la tirosina quinasa del receptor VEGF.


La combinación de bevacizumab y ácido valproico indujo una respuesta parcial prolongada (que permitió una supervivencia de 6 años en un paciente) en el glioblastoma recurrente con amplificación CDK4 y fusión cromosómica FGFR3-TACC3.


Estos medicamentos se dirigen a múltiples vías asociadas con la progresión tumoral y la angiogénesis. Los pacientes con glioblastoma deben someterse a perfiles moleculares tumorales y análisis de marcadores inmunológicos, y estos resultados deben utilizarse para optimizar la selección del tratamiento. El análisis de ADN tumoral circulante está evolucionando como una prueba no invasiva para monitorear las alteraciones moleculares tumorales de pacientes con glioblastoma.


Bibliografía


Valproic acid-induced amphiregulin secretion confers resistance to temozolomide treatment in human glioma cells

JC Chen, IN Lee, C Huang, YP Wu… - BMC …, 2019 - bmccancer.biomedcentral.com

Molecular targeted therapy of glioblastoma

E Le Rhun, M Preusser, P Roth, DA Reardon… - Cancer treatment …, 2019 – Elsevier

Glioblastoma Multiforme; Drug Resistance & Combination Therapy

M Gautam, S Singh, M Aggarwal… - Frontiers in Anti …, 2019 - books.google.com

Defining, Identifying, and Understanding “Exceptional Responders” in Oncology Using the Tools of Precision Medicine

AM Tsimberidou, R Said, LM Staudt… - The Cancer …, 2019 - journals.lww.com

Prolonged partial response to bevacizumab and valproic acid in a patient with glioblastoma

E Fountzilas, G Palmer, D Vining… - JCO precision …, 2018 - ncbi.nlm.nih.gov

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Página actualizada el 17 de Septiembre de 2020

Málaga, España (Spain)

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