Lomustina y temozolomida

Actualizado: abr 1

La terapia de combinación de lomustina-temozolomida frente a temozolomida sola en pacientes con glioblastoma recién diagnosticado con promotor MGMT metilado (CeTeG/NOA-09): un ensayo aleatorizado, abierto, de fase 3.


La introducción de temozolomida (TMZ) concurrente a la radioterapia (RT) por el ensayo EORTC-NCIC (el ensayo Stupp) fue un avance significativo en el tratamiento de pacientes adultos con glioblastoma. En Stupp, los pacientes adultos con glioblastoma recién diagnosticado que recibieron radiación con TMZ concurrente y adyuvante tuvieron una mediana de supervivencia global (SG) de 14,6 meses, en comparación con 12,5 meses con RT sola. Más significativamente, los pacientes con glioblastoma por primera vez comenzaron a lograr una supervivencia a más largo plazo, con casi el 40% a los 2 años y casi el 10% a los 5 años.


Poco después, en un análisis retrospectivo del ensayo Stupp, Hegi et al. demostraron que el beneficio de la quimioterapia con TMZ se limitaba en gran medida a pacientes con glioblastoma que poseían un promotor metilado de O-6-metilguanina-ADN metiltransferasa (MGMT). De hecho, estos datos sugirieron que la metilación del promotor MGMT podría ser un predictor clínicamente relevante del beneficio de la quimioterapia TMZ y, por el contrario, que el estado del promotor MGMT no metilado podría ser un predictor clínicamente relevante de la falta de eficacia para TMZ.


Un pequeño ensayo de fase 2 de un solo brazo (31 pacientes) investigó la quimioterapia combinada con lomustina/TMZ en pacientes con glioblastoma recién diagnosticado. A diferencia de TMZ, la lomustina tiene efectos más allá de la alquilación del ADN: también introduce enlaces cruzados entre cadenas y conduce a la carbamoilación de aminoácidos, los cuales interfieren con los procesos transcripcionales, traduccionales y postranscripcionales. Al igual que en ensayos anteriores con nitrosoureas, el primer ciclo de quimioterapia comenzó durante la RT. La mediana de SG fue de 23 meses con la terapia combinada de lomustina/TMZ, en comparación con 15-17 meses en controles históricos contemporáneos. Notablemente, el beneficio de OS solo se observó en pacientes con promotor de MGMT metilado: la mediana de OS fue de 12.5 meses en pacientes con un promotor de MGMT no metilado. La mediana de SG de pacientes con MGMT metilado fue de 34.5 meses, comparado con los 23.4 meses en pacientes con estado de MGMT metilado que recibieron quimiorradiación y TMZ en el ensayo Stupp.


CeTeG/NOA-09 proporciona nueva evidencia de que el tratamiento doble con CCNU y temozolomida puede ser superior a temozolomida sola en el tratamiento de pacientes seleccionados con glioblastoma metilado recién diagnosticado. En particular, la decisión de estudiar TMZ-CCNU es un nuevo paradigma de tratamiento para el tratamiento concomitante estándar con la radioterapia.


Bibliografía


Lomustine-temozolomide combination therapy versus standard temozolomide therapy in patients with newly diagnosed glioblastoma with methylated MGMT promoter (CeTeG/NOA-09): a randomised, open-label, phase 3 trial. Das S, Sahgal A, Perry JR.Front Oncol. 2020 Jan 31;10:66.


Herrlinger U, et al. Lomustine-temozolomide combination therapy versus standard temozolomide therapy in patients with newly diagnosed glioblastoma with methylated MGMT promoter (CeTeG/NOA-09): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2019 Feb 16;393(10172):678-688.


Lazaridis L, et al. Tumour Treating Fields (TTFields) in combination with lomustine and temozolomide in patients with newly diagnosed glioblastoma. J Cancer Res Clin Oncol. 2020 Mar;146(3):787-792.

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Página revisada el 7 de Agosto del 2020

Málaga, España (Spain)

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