La importancia de LPCAT1

Actualizado: 12 de oct de 2019

El glioblastoma, como todos los tipos de cáncer, se desarrolla y progresa a medida que las células comienzan a multiplicarse y crecer fuera de control, formando un tumor.


Las mutaciones en una proteína conocida como EGFR son uno de los impulsores de este crecimiento celular sin control.


La proteína EGFR es en realidad lo que se conoce como un receptor, ya que actúa como una antena de tipo molecular, recibiendo señales de fuera de la célula y transmitiéndolas a la maquinaria dentro de la célula.


Cuando el EGFR se muta en tumores de glioblastoma, envía continuamente señales de supervivencia a la célula, proporcionando las instrucciones para un crecimiento constante y agresivo. Esto se conoce como "señalización oncogénica".


El tipo más común de mutación EGFR que se encuentra en el glioblastoma (conocido como EGFRvIII) también puede causar un estímulo para que las células consuman y utilicen nutrientes con el fin de proporcionar el combustible que necesitan para mantener su progresión. Esto se conoce como "reprogramación metabólica", ya que el metabolismo de la célula cancerosa se altera de manera única.


La señalización oncogénica inducida por la mutación EGFRvIII cambia la composición de las membranas de las células (también llamada membrana plasmática), que separa el interior de las células del entorno exterior y está hecha de moléculas llamadas lípidos.


Este cambio en la estructura de la membrana plasmática, a su vez, ayuda a mantener la señalización oncogénica impulsada por el EGFR, ya que este receptor reside dentro de la membrana (y necesita permanecer allí para funcionar).


Se sabe que LPCAT1 es hiperactivo en tumores de glioblastoma con la mutación EGFRvIII, y desempeña un papel único en la construcción de los componentes de la membrana plasmática de una célula. Sin embargo, cuando LPCAT1 se ve obligado a entrar en acción desde EGFRvIII la señalización aumenta la saturación de un cierto tipo de lípido (llamado fosfolípido) dentro de la composición de la membrana. Las membranas plasmáticas alteradas con los fosfolípidos adicionales se convierten en huéspedes acogedores para los receptores, como el EGFRvIII mutado, que transmiten señales de crecimiento a las células. Así, surge un proceso autosostenible mediante el cual EGFRvIII genera y se beneficia de la actividad de LPACT1 en la remodelación de la estructura y composición de las membranas plasmáticas de las células tumorales.


LPCAT1 vincula los genomas del cáncer alterados con el metabolismo anormal y la remodelación de la membrana plasmática para impulsar el crecimiento tumoral a través de la producción de fosfolípidos saturados.

Estos resultados destacan a LPCAT1 como un nodo crítico que integra la señalización genéticamente alterada de EGFR con la remodelación de lípidos para alterar las propiedades físicas de la membrana plasmática y crear un estado celular protumoral.


Los tumores se vuelven dependientes de esta estructura de membrana alterada para la señalización oncogénica continua EGFRvIII, y por lo tanto LPCAT1 se convierte en crucial para el glioblastoma para mantener su progresión implacable. De hecho, apuntar a esta enzima hizo que los receptores EGFR se movieran fuera de la membrana plasmática, interrumpiendo su capacidad para enviar señales de supervivencia/crecimiento y causando "muerte masiva de células tumorales".


Bibliografía


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Cancer likes it saturated

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Membrane Lipid Remodeling Takes Center Stage in Growth Factor Receptor-Driven Cancer Development

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Oncogene amplification in growth factor signaling pathways renders cancers dependent on membrane lipid remodeling

J Bi, TA Ichu, C Zanca, H Yang, W Zhang, Y Gu… - Cell metabolism, 2019 - Elsevier

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