RPA responsable de resistencia a radioterapia

Actualizado: abr 1

Se sabe que una población poco frecuente de células que se renuevan solas, denominadas células madre del glioblastoma, son la fuente de la recidiva y la resistencia al tratamiento del glioblastoma. Las células madre del glioblastoma exhiben una actividad reparadora excepcional del ADN y evaden la respuesta a la radioterapia ionizante mediante la reparación altamente eficiente del ADN en comparación con células del glioblastoma más diferenciadas. La proteína de replicación A (RPA) desempeña un papel central en la mayoría de los procesos metabólicos del ADN esenciales para la estabilidad genómica, incluida la reparación del ADN. RPA, una proteína de unión a ssDNA heterotrimérica, se requiere para cada una de las tres vías principales de reparación de ADN: reparación por escisión de nucleótidos (NER), reparación por escisión de base (BER) y reparación de DSB.


RPA se expresa preferentemente por las células madre del glioblastoma y la alta expresión de RPA se relaciona con una baja supervivencia de los pacientes con glioblastomas. La pérdida de RPA, ya sea por silenciamiento mediado por shRNA o inhibición química, perjudica la supervivencia y la autorrenovación de las células madre del glioblastoma y, lo que es más importante, sensibiliza estas células a la radioterapia. Este papel recientemente descubierto de RPA en GSC respalda su importancia clínica potencial como un biomarcador farmacológico en GBM.


Bibliografía


Pedersen H, Anne Adanma Obara E, Elbæk KJ, Vitting-Serup K, Hamerlik P.

Replication Protein A (RPA) Mediates Radio-Resistance of Glioblastoma Cancer

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Persistent HCMV infection of a glioblastoma cell line contributes to the development of resistance to temozolomide P Singh, DM Neumann - Virus Research, 2020 - Elsevier


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Página revisada el 7 de Agosto del 2020

Málaga, España (Spain)

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