La vía p53 en el glioblastoma

P53 es un supresor tumoral importante que se activa en respuesta al estrés para evitar la propagación de células dañadas y mantener la estabilidad genómica al inducir la detención del ciclo celular y la apoptosis en las células estresadas.


El supresor tumoral y el factor de transcripción p53 desempeñan funciones críticas en la prevención de tumores al organizar una amplia variedad de respuestas celulares, incluidas la apoptosis celular dañada, el mantenimiento de la estabilidad genómica, la inhibición de la angiogénesis y la regulación del metabolismo celular y el microambiente tumoral.


TP53 es uno de los genes desregulados más comúnmente en el cáncer. La vía p53-ARF-MDM2 está desregulada en el 84% de los pacientes con glioblastoma y el 94% de las líneas celulares GBM. Los componentes desregulados de la vía p53 se han implicado en la invasión de células GBM, la migración, la proliferación, la evasión de la apoptosis y la madurez de las células cancerosas. Estos componentes de la ruta también están regulados por varios microARN y ARN largos no codificantes.


Las mutaciones TP53 son en su mayoría mutaciones puntuales que conducen a una alta expresión de las variantes oncogénicas de ganancia de función de la proteína p53. Estos mutantes promueven la malignidad de GBM, posiblemente actuando como factores de transcripción en un conjunto de genes distintos de los regulados por p53. Su expresión se correlaciona con un peor pronóstico, destacando su importancia potencial como marcadores y objetivos para la terapia GBM.


En el glioblastoma secundario, las mutaciones de TP53 pueden ocurrir temprano junto con las mutaciones IDH1.


Es importante destacar que, a pesar de su frecuencia de desregulación y su papel central en el cáncer, los intentos de explotar la vía p53 para el cáncer y la terapia GBM no han tenido mucho éxito hasta la fecha.


Bibliografía

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Página actualizada el 17 de Septiembre de 2020

Málaga, España (Spain)

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