Naringina inhibe la neoangiogénesis en glioblastoma

Los flavonoides, que existían en casi todas las frutas y verduras, se consideran una clase de metabolitos secundarios de plantas con una estructura polifenólica y tienen propiedades con potencial para mejorar la salud. Sin embargo, no hay tantos enfoques experimentales sobre los beneficios del flavonoide in vivo después de la aplicación externa.


Anteriormente, se ha prestado cada vez más atención a los compuestos vegetales naturales que revelan la actividad antitumoral para el cáncer humano. Entre ellos, la naringina (4 ′, 5, 7-trihidroxi flavanona-7-rhamnoglucósido), una forma de glicona de naringenina que se encuentra en la mayoría de los cítricos. Se ha informado que este flavonoide posee numerosos efectos biológicos importantes para la salud humana y reduce la hipertrofia cardíaca al inhibir el estrés oxidativo e inactivar la proteína c-Jun quinasa nuclear (JNK-1) en la diabetes tipo I . También mejora la toxicidad renal y hepática inducida por arsenito de sodio en ratas al modular las actividades de KIM-1, caspasa-3, TGF-β y TNF-α. La naringina inhibe el desarrollo de células de cáncer de mama humano al dirigirse a la vía de señalización de β-catenina. También posee la actividad antiapoptótica de las células HepG2 de carcinoma hepatocelular y la línea celular de cáncer de próstata DU145. Hasta ahora, nuestro equipo ha informado que la naringina suprime la metástasis celular y modula el nivel de metaloproteinasas de la matriz (MMP) a través de la regulación negativa de la vía de señalización ERK-P38-JNK en células de glioblastoma humano. Los intentos de un nuevo desarrollo, la angiogénesis siguen siendo vías eficientes para la prevención y el tratamiento del cáncer. El glioblastoma es el tumor cerebral maligno más vascularizado ya que la supervivencia de este tumor depende de la cantidad adecuada de sangre.


En las células HUVEC, la regresión mediada por naringina de la tubulogénesis y la línea de invasión celular se mostró a dosis (entre 5 y 11 μM) que se pueden crear sobre la ingesta dietética del producto natural. Tal inhibición de la formación de nuevas ramas de vasos es una consecuencia de la expresión reducida de muchos factores angiogénicos como VEGF en las células vasculares endoteliales, lo cual es congruente con nuestro hallazgo. Diversas investigaciones informaron el papel fundamental de VEGFR2 en la angiogénesis y metástasis tumorales y la capacidad de los flavonoides para alterar la señalización celular relacionada con VEGF en las células cancerosas.


La estimulación de VEGFR2 induce la fosforilación de diferentes señales posteriores, como en p38 proteínas quinasas activadas mitogénicamente (p38MAPK), fosfoinositida 3-quinasa (PI3K), quinasas reguladas de señalización extracelular (ERK 1/2) y proteína quinasa B (AKT), procedido por la activación de las células endoteliales. Por lo tanto, las vías de señalización de VEGF y VEGFR son un buen objetivo para la terapéutica anticancerígena.


Además, se demostró que naringina regula negativamente el ARNm de CD31a y CD105, marcadores de células endoteliales de dos vasos sanguíneos producidos recientemente. La hemoglobina excitante en los tumores de glioma también disminuyó. En conjunto, estos resultados refuerzan firmemente el enfoque de que, in vivo, la naringina podría ser un impedimento para la angiogénesis.


Naringina puede reducir el progreso de los gliomas sc en ratones atímicos antes y después del establecimiento de tumores, como se muestra por la relación moderada del progreso del tumor. Además, la naringina mejora la supresión del crecimiento tumoral y el tiempo de resistencia de los ratones en ratones portadores de glioblastoma. Otros investigadores in vivo también habían considerado el impacto preventivo de la naringina. Yu y todos demostraron que naringin previno la tumorigénesis intestinal, el cáncer de mama, el cáncer de próstata y el melanoma.


Además, hay estudios menores que han ilustrado el potencial antitumoral de naringina sobre la ganancia tumoral in vivo cuando se lleva a cabo como agente terapéutico.


Bibliografía

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Bharti S, Rani N, Krishnamurthy B, Arya DS. Preclinical evidence for the pharmacological actions of naringin: a review.Planta Med. 2014;80(6):437-451.


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Página revisada el 7 de Julio del 2020

Málaga, España (Spain)

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