Por qué cambia el glioma de bajo a alto grado

La transición se asocia con una variedad de alteraciones moleculares, como la inactivación del punto de control del ciclo celular, la inactivación del gen supresor de tumores y la angiogénesis:

Alteraciones del punto de control  : la  pérdida del cromosoma 13q, que incluye el locus del gen del retinoblastoma ( RB ), ocurre en aproximadamente un tercio de los tumores astrocíticos de grado superior.


Inactivación de PTEN  : la  progresión maligna a glioblastoma se asocia con la inactivación del gen supresor de tumores fosfatasa y tensina homólogo ( PTEN ) en el cromosoma 10. La pérdida del cromosoma 10 ocurre en 70 por ciento de los glioblastomas, y en el 23 por ciento de los casos tienen mutaciones PTEN.


Amplificación y sobreexpresión del factor de crecimiento:

●Factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF)

●Receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR)

●Conoció el receptor del factor de crecimiento de protooncogenes / hepatocitos (MET)

●Factor básico de crecimiento de fibroblastos (bFGF, FGF-2) y receptores de factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR1, FGFR3)

●Factor de crecimiento transformante (TGF) -alpha

●Factor de crecimiento similar a la insulina (IGF) -1


Angiogénesis  : se  produce una secuencia dramática de cambios vasculares en la transición del astrocitoma anaplásico al glioblastoma, un hecho que se refleja en el intenso aumento del contraste, casi en forma de anillo, que rodea a los tumores que crecen rápidamente. El más claramente implicado es el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF).

Efectos del tratamiento y fenotipo de hipermutación  :  la mayoría de los glioblastomas tratados con quimioterapia con agentes alquilantes desarrollan alteraciones genéticas adicionales, denominadas fenotipo de hipermutación. Un mecanismo para tal hipermutación es la inactivación de los genes de reparación. Este fenotipo también se ha descrito en gliomas de bajo grado que recurrieron como tumores de alto grado después de la exposición a la quimioterapia con temozolomida.


Bibliografía

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Página revisada el 19 de Mayo del 2020

Málaga, España (Spain)

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