Terapias dirigidas

Además de mejorar las vias de administración de medicamentos, se está investigando mucho para mejorar la quimioterapia y encontrar nuevos agentes específicos y enfoques de medicina más personalizados. Caminos que están siendo dirigidos incluyen la reparación del ADN, crecimiento tumoral, apoptosis, invasión, y angiogénesis.


Una estrategia para mejorar la terapia actual es superar la resistencia a temozolomida (TMZ) a través de (PARP1), una enzima vital para la reparación del ADN, regulada en las células madre de glioblastoma, se cree que es responsable de la recurrencia del tumor debido a su posible insensibilidad a la quimiodiación.


Debido a que la quimioterapia y la radiación se basan en el daño del ADN, un enfoque es inhibir simultáneamente los mecanismos de reparación del ADN a través de la inhibición de PARP. Hay varios ensayos clínicos en curso que están utilizando diferentesInhibidores de la PARP en combinación con TMZ y radiación para glioblastomsa diagnosticados incluyendo un ensayo con olaparib,OLA-TMZ-RTE-01 (NCT03212742), y el ensayo placebo controlado que investiga veliparib en GBM recién diagnosticado con hipermetilación del promotor MGMT (NCT02152982).


Un objetivo atractivo para GBM ha sido el EGFR, porque la amplificación EGFR se ve en aproximadamente el 50% de los glioblastomas. Varios ensayos clínicos han investigado el uso de EGFR, pero solo 1 compuesto ha mostrado alguna promesa temprana, cepatuxizumab mafodotina (Depatux-M), o ABT-414. Este es un medicamento de anticuerpos conjugado que utiliza el anticuerpo monocolonal depatuxizumab dirigido contra EGFR, conjugado con el agente antimicrotúbulo auristatina F (mafodotina). Recientemente se notificó un ensayo de fase 1 de depatuxizumab mafodotina más TMZ en pacientes con GBM recurrente que albergaban amplificación de EGFR y mostró una supervivencia a los 6 meses del 73%; sin embargo, la toxicidad ocular fue significativa. Estos resultados condujeron al desarrollo de un ensayo clínico controlado con placebo que combina Depatux-M con la radiación estándar de atención y TMZ para el GBM recién diagnosticado, el resultado de los cuales están pendientes (NCT02573324).


Otra táctica emocionante para la terapia dirigida es una medicina personalizada mediante bioinformática. Estos datos se pueden utilizar para hacer estrategias de tratamiento racionales para cada paciente basadas en objetivos tumorales específicos, sensibilidada a los medicamentos y puede conducir a combinaciones multifármacos. Un estudio que esen curso con esta estrategia se está llevando a cabo en la Universidad de California en San Francisco y está investigando la viabilidad de implementar estrategias de tratamiento individuales para pacientes con GBM (NCT03681028) utilizando secuenciación del tejido tumoral recurrente de los pacientes. El objetivo de estetipo de ensayo para crear un enfoque de medicina personalizada para seleccionar racionalmente las combinaciones de medicamentos.


Las vías alternativas para mejorar la selección racional de fármacos para los pacientes están cambiando la forma en que diseñamos los ensayos clínicos en GBM: AGILE (Glioblastoma Adaptive, Global, Innovar Learning Environment). Este ensayo utiliza un protocolo maestro para evaluar estrategias de tratamiento múltiples tanto para GBM recurrente con el objetivo de hacer coincidir terapias efectivas con subtipos de pacientes, utilizando una respuesta bayesiana adaptativa y aleatorizada. Está diseñado para evaluar múltiples terapias al mismo tiempo con subtipos tumorales específicos que parecen estar obteniendo beneficios. El primer medicamento (recorafenib) ha sido recientemente seleccionado y se comparan con el estándar de atención en pacientes con diagnostico de GBM no metilado y GBM recurrente.


Bibliografía

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Página actualizada el 17 de Septiembre de 2020

Málaga, España (Spain)

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