Tipos de glioblastoma

Los glioblastomas se caracterizan como GBM primarios, o de novo sin un precursor clínico conocido, y GBM secundario, que se cree que es el resultado de la progresión/transformaciónde un glioma de grado inferior con el tiempo.


El GBM primario suele estar caracterizado por mutaciones del promotor de la transcriptasa inversa telomerasa (TERT), del gen supresor de la fosfatasa y tensina, mutaciones en el inhibidor de la quinasa dependiente de la ciclina 2A/B, y amplificación del crecimiento epidérmico protooncogenegen del receptor de factores (EGFR), así como la ganancia del cromosoma 7 (que contiene el factor de crecimiento a derivado de plaquetas) y la pérdida del cromosoma 10 (que contiene fosfatasa y homólogo de tensina).


Las mutaciones promotoras de TERT se producen en el 70% a 80% de GBM primarios; TERT es la subunidad catalítica del complejo de la telomerasa y desempeña un papel fundamental en la inmortalización celular y oncogénesis a través de la regulación de la longitud del ADN telomérico.


Aproximadamente el 40% de los GBM primarios tienen amplificación de EGFR; de ellos, el 50% lleva una mutación que codifica una variante activa de EGFR, EGFRvIII, que luego lleva a la activación de los Shc-Grb2-eRas y la clase I PI3 K.


Este proceso se traduce en un aumento de la tumorigenidad, la proliferación y la resistencia a la apoptosis.


Los GBM secundarios se caracterizan por mutaciones en la isocitratodeshidrogenasa 1 y 2 (IDH1/2), proteína tumoral P53 y un síndrome de talasemia/retraso mental relacionado con X. Uno de los diferenciadores importantes entre GBM primario y secundario es una mutación en IDH1/2, y esto augura un mejor pronóstico.


Sigue siendo desconocido si la mutación en IDH1-2 sugiere mejor respuesta a las terapias dirigidas. Las investigaciones en curso estan desarrollaron agentes específicos dirigidos a IDHR132H que están en gliomas de grado inferior (NCT03343197), así como inhibidores de la IDH2 que se han desarrollado para otras neoplasias malignas.


La metilación del promotor de la O-6-metilguanina-ADN metiltransferasa (MGMT) también ha demostrado proporcionar beneficios de supervivenciaa pacientes tratados con radioterapia y TMZ. La metilaciónde este promotor conduce a la disminución de la expresión de la enzima y potencialmente resulta en una mayor susceptibilidad de las células tumorales a los agentes alquiladores. Está presente en aproximadamente el 40% de los pacientes con GBM primario. Un ensayo ha examinado el tratamiento simultáneo/adyuvante de TMZ durante y después de la radioterapiaen comparación con la radioterapia solo para pacientes con GBM recién diagnosticados, y un subconjunto de pacientes con glioma con metilación del promotor de la MGMT y se benefició de la quimioterapia casi exclusivamente. Sin embargo, el estándar de atención para los GBM es el mismo para los pacientes con GBM primario y secundario así como aquellos con y sin metilación MGMT.


En los nuevos ensayos clínicos se están estudiando nuevos marcadores moleculares en un esfuerzo por adaptar mejor las terapias con un objetivo de medicina personalizada.


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Página actualizada el 17 de Septiembre de 2020

Málaga, España (Spain)

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