Tratamiento dirigido molecular del glioblastoma

¿Dónde estamos exactamente? Avanzamos lentamente aunque con esperanza.


A modo de recordatorio, los glioblastomas son tumores cerebrales intrínsecos que se cree se originan a partir de células madre neurogliales o progenitoras. Más del 90% de los glioblastomas son IDH wild type o no mutados. La incidencia aumenta con la edad y los varones se ven más afectados.


Más allá de casos raros de predisposición genética y exposición a la irradiación, no se conocen factores de riesgo de glioblastoma. La cirugía, según pueda ser posible, seguida de radioterapia de campo, además de la quimioterapia concomitante y adyuvante de temozolomida define el estándar de atención desde 2005.


A excepción de la supervivencia libre de progresión, sin prolongar la supervivencia, conseguida con el anticuerpo para el factor de crecimiento endotelial vascular, bevacizumab, no se ha demostrado que ninguna intervención farmacológica altere el curso de la enfermedad.


El tratamiento dirigido a las vías celulares frecuentemente alteradas en el glioblastoma, como la fosfoinositida 3-quinasa (PI3K)/proteína quinasa B (AKT)/(mTOR), el p53 y las vías del retinoblastoma (RB), o la amplificación o mutación del gen del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), no han mejorado el resultado, probablemente debido a mecanismos compensatorios redundantes, la barrera hematoencefálica, o la poca tolerabilidad y seguridad.


Sin embargo, subconjuntos de glioblastoma poco comunes pueden tener vulnerabilidades específicas susceptiblesde intervenciones dirigidas a la alta carga mutacional tumoral, mutación BRAF, receptor de tirosina quinasa neurotrófica (NTRK) o receptor de factor de crecimiento fibroblasto (FGFR) fusiones genéticas, y amplificación o fusiones de genes MET. Cada vez hay más interés en atacar no sólo las células tumorales, sino también el microambiente, incluidos los vasos sanguíneos, el compartimiento de monocitos/macrofago/microglia, o las células T, lo cual se está estudiando activamente.


Bibliografía


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Molecular targeted therapy of glioblastoma

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Página revisada el 27 de Julio del 2020

Málaga, España (Spain)

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