Tratamientos futuros

Las limitaciones a los actuales regímenes de tratamiento son numerosos.


Las opciones de quimioterapia sistémica son limitadas porque la mayoría no alcanzan concentraciones suficientemente altas dentro del SNC debido a la barrera hematoencefálica sin causar toxicidades significativas.


Se están desarrollando nuevos sistemas de entrega de los quimioterápicos para solucionar este problema.


La administración de medicamentos directamente en el SNC es un método atractivo, sin embargo, está influenciado por muchos factores, incluyendo la tasa de perfusión, tasa de difusión, y el gradiente, que está influenciado por las propiedadesdel espacio terapéutico, tumoral e intersticial. El reservorio Omaya ha sido de uso limitado para los tumores cerebrales parénquimales porque hay poco flujo entre el espacio del CSF y el espacio intracelular del cerebro y las concentraciones efectivas de fármacos en el sitio del tumor y que por lo general no se alcanzan.


Sin embargo, esta técnica es posiblemente más útil en la enfermedad por diseminación leptomeningea.


La liberación controlada implantable con sistemas de polímeros, como las obleas BCNU (anhídrido de policarboxifenoxiprono/ácido sebácico) permiten la liberación local de drogas en la cavidad quirúrgica, que puede limitar la toxicidad sistémica; sin embargo, la difusión en el tejido circundante es limitada y puede complicar la interpretación por imágenes. Las obleas BCNU estan aprobadas por la FDA para el GBM recurrente.


Una técnica prometedora que se está utilizando en varios ensayos es una entrega mejorada por convección basada en catéter (CED). Se utiliza la infusión de presión positiva para inyectar soluto que contiene un agente terapéutico directamente en el parénquima cerebral, eludiendo la barrera hematoencefálica. Esta técnica ha demostrado tener una superior distribución de medicamentos en comparación con los métodos basados en la difusión y también tiene el potencial de ajustar la presión y los caudales para distribuir directamente el medicamento a la zona del tumor.


Los ensayos clínicos están investigando el uso de CED para quimioterapias tradicionales que no cruzan el cerebro de la sangrebarrera (por ejemplo, irinocano) (NCT02022644), así como formas de inmunoterapia como MDNA55, que es una proteína de fusión compuesta por una interleucina 4 de ingeniería genética vinculada a una versión modificada de la exotoxina Pseudomonas aeruginosa A(NCT02858895). Este fármaco se dirige a las células tumorales a través de la unión de lainterleucina 4 en las células tumorales y luego entrega un receptoragente a través de la pseudomonas endotoxina.


Otra estrategia para superar la barrera hematoencefálica es la terapia génica intratumoral. Hay ensayos clínicos en curso con plataformas de transferencia de genes vectoriales para proporcionar transferencia de genes a las células cancerosas. Una de estos ensayos, Tocagen, (San Diego, California, EE. UU.)(NCT02414165) utiliza la inyección directa de retrovirus en el tumor para transducir el gen citosina desaminasa en las células tumorales. Una vez que este enzima se expresa dentro de las células tumorales, un profármaco administrado sistémicamente flucytosina se convierte en el agente activo 5-flourouracilo específicamente dentro de las células tumorales, que luego también conduce a la activación inmune.


Bibliografía

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Página revisada el 19 de Mayo del 2020

Málaga, España (Spain)

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