Vistusertib: ¿una nueva esperanza?

La activación de la vía PI3K/AKT/mTOR desempeña un papel central en el desarrollo y progresión del glioblastoma multiforme (GBM), y en la resistencia a las terapias contra el cáncer.


Se ha demostrado que la inhibición de la vía PI3K sensibiliza las células de glioma cultivadas y los xenoinjertos tumorales a los efectos de la temozolomida (TMZ) y la radiación.


Vistusertib es un inhibidor oral de los complejos mTORC1/2. El objetivo principal de un estudio en fase I del Canadian Cancer Trials Group es determinar la dosis recomendada de fase II (RP2D) de vistusertib en pacientes con GBM que reciben TMZ en la primera progresión después del tratamiento primario.


Vistusertib se administró a una dosis inicial de 100 mg dos veces al día / 5 días de descanso semanal con TMZ 150 mg/m2 al día durante un ciclo de 5 días/28 días. El aumento de la dosis se realizó según un diseño 3 + 3.


Se incluyeron 15 pacientes en el estudio (edad media 66 (rango 51-77), mujeres 8). Vistusertib 125 mg BID en combinación con TMZ 150 mg/m2 al día durante 5 días fue bien tolerado. Los eventos adversos relacionados con el tratamiento con Vistusertib fueron generalmente de grado 1-2, y los más frecuentes fueron fatiga, síntomas gastrointestinales y erupción cutánea.


De 13 pacientes evaluados de respuesta, 1 paciente (8%) tuvo una respuesta parcial en curso a los 7,6 meses de seguimiento, y 5 pacientes tuvieron enfermedad estable, es decir libre de progresión (38%) como la mejor respuesta (duración media de 9,6 meses)


La tasa de supervivencia libre de progresión (SLP) a los seis meses fue del 26,6%.


La combinación de vistusertib con TMZ en pacientes con GBM en la primera recurrencia demostró un perfil de seguridad favorable a los niveles de dosis probados.


Bibliografía

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Intratumoural Heterogeneity Underlies Distinct Therapy Responses and Treatment Resistance in Glioblastoma

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Role of PI3K/AKT/mTOR in Cancer Signaling

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Página actualizada el 17 de Septiembre de 2020

Málaga, España (Spain)

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