¿Qué es un glioblastoma multiforme?

El glioblastoma multiforme (glioma grado 4 o IV) es el tumor cerebral primario más frecuente y maligno. El grado IV, es el más alto en la clasificación de la Organización Mundial de la salud (OMS). Su incidencia es de 3 casos por 100000 habitantes al año.

 

La gran mayoría son primarios, es decir, aproximadamente el 90%, aparecen súbitamente y son de nueva aparición (de novo), en pacientes de edad avanzada, sin causa conocida, ni evidencia clínica o histológica de una lesión precursora menos maligna (glioblastomas primarios). La supervivencia media está entre los 12 y los 18 meses cuando se trata con una resección máxima segura más quiorradioterapia adyuvante. Se conocen como tipo IDH wild type porque no presentan mutaciones en la Isocitrato deshidrogenasa (IDH).

Los secundarios se desarrollan a partir de un astrocitoma difuso de bajo grado (astrocitoma grado II de la OMS) o astrocitoma anaplásico (astrocitoma grado III de la OMS), previamente diagnosticados en el paciente. Se manifiestan en pacientes más jóvenes, tienen un menor grado de necrosis, se localizan preferentemente en el lóbulo frontal y tienen un pronóstico significativamente mejor.

Histológicamente, los primarios y secundarios son en gran parte indistinguibles, pero difieren en sus perfiles genéticos y epigenéticos. El indicador genético más importante del glioblastoma secundario son las mutaciones de la Isocitrato deshidrogenasa (IDH) 1 o 2, que están ausentes en los primarios y que están asociados con un fenotipo  metilador. Las mutaciones de IDH son la primera alteración genética detectable en los astrocitomas difusos de bajo grado y en oligodendrogliomas, lo que indica que estos tumores se derivan de células precursoras neuronales que difieren de las de glioblastomas primarios.

Las mutaciones específicas de los genes que codifican la Isocitrato deshidrogenasa (IDH) 1 o 2 parecen definir molecularmente estos tumores que se asocian con edad más joven y resultados más favorables.

El tratamiento estándar del glioblastoma incluye cirugía, radioterapia y quimioterapia alquilante. La metilación del promotor del gen que codifica la proteína de reparación del ADN, la O6-metilguanyl-DNA-metiltransferasa (MGMT), predice una mejor respuesta a la quimioterapia alquilante con temozolomida y siendo este tratamiento el aconsejado en pacientes de edad avanzada.

Recientemente, el rápido avance en la inmunoterapia ha proporcionado nuevas opciones para el tratamiento. Las vacunas, el método primario de la inmunoterapia, estimula la respuesta inmune específica contra el tumor mediante la inyección de antígenos especiales. Las vacunas peptídicas implican la inyección de antígenos específicos de un tumor, como EGFRv-III o proteínas de choque térmico. Las vacunas basadas en células, que incluyen principalmente las vacunas de células dendríticas y las vacunas de células tumorales, implican inyecciones de células modificadas ex vivo. A pesar de los resultados alentadores de los ensayos clínicos de fase I/II, hasta la fecha no se han notificado ensayos clínicos de fase III confirmados que impliquen una inmunoterapia segura y eficiente, estando restringidos estos tratamientos a ensayos clínicos todavía en estudio.

Gracias a los avances en nanotecnología se estan desarrollando métodos con lisosomas y nanopartículas para dirigir las medicaciones al tumor de manera efectiva y exclusiva para no dañar otros tejidos sanos. 

Bibliografía recomendada

Newly Diagnosed Glioblastoma: A Review on Clinical Management.

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Recent advances on glioblastoma multiforme and nano-drug carriers: A review

W Liao, S Fan, Y Zheng, S Liao… - Current medicinal …, 2019 - ingentaconnect.com

 

Integrated molecular characterization of IDH‐mutant glioblastomas

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Differential diagnosis in glioblastoma multiforme

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Combining multimodal imaging and treatment features improves machine learning‐based prognostic assessment in patients with glioblastoma multiforme

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The Use of Recombinant Poliovirus for the Treatment of Recurrent Glioblastoma Multiforme

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Multimodal treatment for local recurrent malignant gliomas: Resurgery and/or reirradiation followed by chemotherapy

A Prelaj, SE Rebuzzi, M Grassi… - Molecular and …, 2019 - spandidos-publications.co

20/Oct/2019