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¿En que situación estamos en estos momentos en el tratamiento del glioblastoma?

1/Enero/2020

Durante el siglo pasado, el tratamiento de tumores malignos del cerebro ha seguido siendo un desafío. El avance en las técnicas neuroquirúrgicas, el descubrimiento de potentes agentes quimioterápicos, los avances en radioterapia, las aplicaciones de la biotecnología y las mejoras en los métodos para mejorar la llegada de las diferentes terapias al lugar efectivo del glioblastoma han llevado a un aumento de la duración de la supervivencia de los pacientes.

 

Se menciona el avance en la cirugía porque la mayoría de los pacientes con glioblastoma se someten a cirugía y muchas de las otras terapias innovadoras se combinan con la cirugía. Sin embargo, la cura del glioblastoma ha permanecido esquiva porque requiere la destrucción completa del tumor. La ablación quirúrgica radical no es posible en el cerebro e incluso un pequeño tumor residual conduce a una recurrencia rápida que eventualmente mata al paciente.

 

La barrera hematoencefálica (BBB), exclusivo del cerebro, protege al cerebro de su entorno, y se compone de células endoteliales cerebrales que recubren la microvasculatura cerebral, limitando el acceso de los tratamientos al cerebro. A pesar de que la rotura de la BBB que se produce en el centro tumoral, debido al propio tumor ¨al desgarrar¨ los tejidos, la BBB limita o reduce el acceso a la quimioterapia sistémica especialmente en la periferia tumoral, donde las células tumorales invaden la estructura cerebral normal donde la BBB esta intacta y además es donde ¨se cuece¨ toda la resistencia actual a las terapias y donde los investigadores estan poniendo todos los esfuerzos.

 

Se empiezan a utilizar enfoques integrales para aprovechar al máximo las terapias dirigidas, en principio, prometedoras.

 

Los métodos comunes utilizados para la lucha actual dirigida contra el glioblastoma incluyen:

 

1) métodos novedosos para la administración dirigida de quimioterapia al tumor;

2) estrategias para atravesar la BBB y barreras hemático-tumoral;

3) innovaciones en radioterapia para la destrucción selectiva del tumor;

4) técnicas para la destrucción local del tumor;

5) inhibidores del crecimiento tumoral;

6) inmunoterapia; y

7) terapias celulares/genéticas.

 

Las sugerencias actuales por parte de la comunidad científica para poder mejorar las estrategias terapéuticas incluyen:

 

1) la administración dirigida controlada de terapia anticancerígena al glioblastoma a través de la BBB utilizando nanopartículas y anticuerpos monoclonales;

2) introducción directa de bacterias modificadas genéticamente que destruyen selectivamente las células cancerosas pero no el cerebro normal ;

3) el uso de mejores modelos animales para pruebas preclínicas; y

4) enfoques de medicina personalizada para la terapia en ensayos clínicos y su aplicación en la práctica de la neurocirugía y neurooncología.

El desafío en los próximos años se va a centrar en la identificación de las vías moleculares que impulsan la progresión tumoral para diseñar nuevas moléculas farmacológicas. Los inhibidores de las mutaciones IDH y BRAF o las fusiones TRK parecen ser los más prometedores.

Los avances en estas técnicas sugieren optimismo para la gestión futura del glioblastoma.

Bibliografía

Current Therapeutic Strategies for Glioblastoma

J Rossignol, B Srinageshwar, GL Dunbar - 2020 - mdpi.com

 

Multi-modality imaging assisted fluorescence-guided resection of glioblastoma: Case report S Gupta, D GuhaS Taslimi, SM Priola… - Interdisciplinary …, 2020 – Elsevier

 

Over ten years overall survival in glioblastoma: A different disease? E Marton, E Giordan, F Siddi, C Curzi, G Canova… - Journal of the …, 2020 – Elsevier

 

Review of WHO 2016 Changes to Classification of Gliomas; Incorporation of Molecular Markers DR Johnson, C Giannini, TJ Kaufmann - Glioma Imaging, 2020 – Springer

 

Polio to the rescue; New frontiers in glioblastoma treatment SS Bukhari, A Darbar, MS Shamim - JPMA, 2020 - jpma.org.pk

 

Open-Label Phase II Evaluation of Imatinib in Primary Inoperable or Incompletely Resected and Recurrent Glioblastoma L Sautter, R Hofheinz, J Tuettenberg, M Grimm… - Oncology, 2020 - karger.com