Supervivencia del glioblastoma

Vivir con glioblastoma es un reto. Los factores de pronósticos más importantes que afectan a la supervivencia en pacientes con glioblastoma son la edad, el estado general medido a través de la escala de Karnofsky (KPS), la cantidad de tumor resecado, el grado del tumor (glioblastoma versus glioma anaplásico), la mutación de la Isocitrato deshidrogenasa (IDH) y el estado de metilación del promotor de la MGMT principalmente.

La supervivencia media es de sólo 3 meses en pacientes  NO  tratados

 

La cirugía sigue siendo un componente importante en el tratamiento. La cirugía permite la confirmación histológica del diagnóstico clínico y también tiene efectos descompresivos y citoreductores, mejorando la supervivencia cuando la resección es completa.

La cirugía con ayuda del 5 ácido aminolevulínico (fluorescencia tumoral) permite una resección más completa del tumor que mejora la resección, conduciendo a una mayor supervivencia. Las principales contraindicaciones para la cirugía son el estado general deficiente (Karnofsky de menos de 70), edad avanzada y la localización elocuente.

La combinación de radioterapia y quimioterapia con temozolomida es el tratamiento adyuvante más eficaz que se ha demostrado para prolongar la supervivencia después de la resección primaria. La radioterapia seguida de temozolomida resulta en una supervivencia significativamente más larga en comparación con la radioterapia sola.

Por lo tanto, la combinación racional de los tratamientos establecidos y los nuevos enfoques que apuntan, por ejemplo, a la inhibición de la angiogénesis, la inducción de la apoptosis o la inhibición de varias vías de transducción de señales podrían ofrecer la mejor oportunidad para mejorar el pronóstico de vivir con glioblastoma.

La supervivencia media de los pacientes con glioblastoma es de 15 meses. Solo el 27% sobreviven 2 años

 

La MGMT es una enzima muy importante responsable de la reparación del ADN. En el transcurso del crecimiento tumoral, el gen de la MGMT puede ser silenciado cuando se metila su promotor, evitando así la reparación de los daños producidos en el ADN por la quimioterapia alquilante y haciendo que esta sea por tanto más efectiva.

 

Numerosas investigaciones han confirmado que la presencia de la metilación del promotor de MGMT es un factor pronóstico positivo para la supervivencia, y es independiente de los otros factores clínicos que habitualmente se estudian. La proporción de pacientes con metilación del promotor de la MGMT es del 40 a 50 por ciento y mueren más tarde.

Los pacientes con metilación del promotor de la MGMT tuvieron una supervivencia de 23,4 meses en comparación con los 12,6 meses de los que no presentaban la metilación

Las mutaciones en la enzima IDH1, y menos frecuentemente IDH2, ocurren en aproximadamente el 50 por ciento de los gliomas anaplásicos y del 5 al 10 por ciento de glioblastomas y predicen una supervivencia global significativamente mejor, independientemente de los otros factores pronósticos.

Los pacientes IDH tienen una esperanza de vida de 27 meses.

 

La presencia de la mutación IDH1 o IDH2 mejora la supervivencia en dos a tres veces en comparación con los tumores que no la presentan (IDH-wildtype), retrasando la muerte. Así pues, la supervivencia media mejora significativamente en gliomas de grado II (151 meses frente a 60 meses), gliomas de grado III (81 meses frente a 19 meses) y glioblastomas (27 meses frente a 14 meses).

Otras alteraciones genéticas como las mutaciones en el promotor del gen de la telomerasa de la transcriptasa inversa (TERT) se han descrito en 55 a 80 por ciento de los glioblastomas de novo y se asocian a una peor supervivencia, independientemente de otros factores clínicos y moleculares.

Bibliografía recomendada

Cerebral blood volume and apparent diffusion coefficient–Valuable predictors of non-response to bevacizumab treatment in patients with recurrent …

L Petrova, P Korfiatis, O Petr, DH LaChance… - Journal of the …, 2019 - Elsevier

Multiparameter MRI Predictors of Long-Term Survival in Glioblastoma Multiforme

O Stringfield, JA Arrington, SK Johnston, NG Rognin… - Tomography, 2019 - ncbi.nlm.nih.gov

 

Evaluation of tumor shape features for overall survival prognosis in glioblastoma multiforme patients

P Sanghani, AB Ti, NKK King, H Ren - Surgical Oncology, 2019 - Elsevier

Impact on survival of early tumor growth between surgery and radiotherapy in patients with de novo glioblastoma

A De Barros, J Attal, M Roques, J Nicolau… - Journal of neuro …, 2019 - Springer

 

Immune Phenotype Correlates With Survival in Patients With GBM Treated With Standard Temozolomide-based Therapy and Immunotherapy

M Antonopoulos, SW Van Gool, D Dionysiou… - Anticancer …, 2019 - ar.iiarjournals.org

 

Prior malignancy impact on survival outcomes of glioblastoma multiforme; population-based study

MJ Al-Husseini, AM Saad, KM El-Shewy… - International Journal …, 2019 - Taylor & Francis

 

Repurposed Drugs in Treating Glioblastoma Multiforme: Clinical Trials Update

S Yadavalli, VM Yenugonda, S Kesari - The Cancer Journal, 2019 - journals.lww.com

10/Nov/2019