Última actualización  de glioblastoma el 2 de Abril de 2020

Málaga, España (Spain)

Supervivencia del glioblastoma

4/Febrero/2020

Vivir con glioblastoma es un reto. Los factores de pronósticos más importantes que afectan a la supervivencia en pacientes con glioblastoma son la edad, el estado general medido a través de la escala de Karnofsky (KPS), la cantidad de tumor resecado, el grado del tumor (glioblastoma versus glioma anaplásico), la mutación de la Isocitrato deshidrogenasa (IDH) y el estado de metilación del promotor de la MGMT principalmente.

La supervivencia media es de sólo 3 meses en pacientes  NO  tratados

 

La cirugía sigue siendo un componente importante en el tratamiento. La cirugía permite la confirmación histológica del diagnóstico clínico y también tiene efectos descompresivos y citoreductores, mejorando la supervivencia cuando la resección es completa.

La cirugía con ayuda del  5 ácido aminolevulínico (fluorescencia tumoral)  permite una resección más completa del tumor que mejora la resección, conduciendo a una mayor supervivencia. Las principales contraindicaciones para la cirugía son el estado general deficiente (Karnofsky de menos de 70), edad avanzada y la localización elocuente.

La combinación de radioterapia y quimioterapia con temozolomida es el tratamiento adyuvante más eficaz que se ha demostrado para prolongar la supervivencia después de la resección primaria. La radioterapia seguida de temozolomida resulta en una supervivencia significativamente más larga en comparación con la radioterapia sola.

Por lo tanto, la combinación racional de los tratamientos establecidos y los nuevos enfoques que apuntan, por ejemplo, a la inhibición de la angiogénesis, la inducción de la apoptosis o la inhibición de varias vías de transducción de señales podrían ofrecer la mejor oportunidad para mejorar el pronóstico de vivir con glioblastoma.

La supervivencia media de los pacientes con glioblastoma es de 15 meses. Solo el 27% sobreviven 2 años

 

La MGMT es una enzima muy importante responsable de la reparación del ADN. En el transcurso del crecimiento tumoral, el gen de la MGMT puede ser silenciado cuando se metila su promotor, evitando así la reparación de los daños producidos en el ADN por la quimioterapia alquilante y haciendo que esta sea por tanto más efectiva.

 

Numerosas investigaciones han confirmado que la presencia de la metilación del promotor de MGMT es un factor pronóstico positivo y es independiente de los otros factores clínicos que habitualmente se estudian. La proporción de pacientes con metilación del promotor de la MGMT es del 40 a 50 por ciento y mueren más tarde.

En un estudio reciente se ha visto que la hipermetilación del promotor MGMT ocurría en el 38,7% de los pacientes con glioblastoma. La media de supervivencia global de pacientes no metilados y fuertemente metilados fue de 10,1 meses y 19,7 meses respectivamente. Además, el 11% de la cohorte total de pacientes tenía una metilación débil del promotor del gen MGMT. La media de supervivencia global en este subgrupo de metilación débil fue de 15,4 meses, significativamente mejor en comparación con la cohorte no metilada (P <0,001). El análisis de regresión multivariante de Cox mostró una metilación débil del promotor MGMT como un parámetro pronóstico independiente para la supervivencia general.

Los pacientes con metilación del promotor de la MGMT tuvieron una supervivencia de 23,4 meses en comparación con los 12,6 meses de los que no presentaban la metilación

Las mutaciones en la enzima IDH1, y menos frecuentemente IDH2, ocurren en aproximadamente el 50 por ciento de los gliomas anaplásicos y del 5 al 10 por ciento de glioblastomas y predicen una supervivencia global significativamente mejor, independientemente de los otros factores pronósticos.

Los pacientes IDH tienen una esperanza de vida de 27 meses

 

La presencia de la mutación IDH1 o IDH2 mejora la supervivencia en dos a tres veces en comparación con los tumores que no la presentan (IDH-wildtype), retrasando la muerte. Así pues, la supervivencia media mejora significativamente en gliomas de grado II (151 meses frente a 60 meses), gliomas de grado III (81 meses frente a 19 meses) y glioblastomas (27 meses frente a 14 meses).

Otras alteraciones genéticas como las mutaciones en el promotor del gen de la telomerasa de la transcriptasa inversa (TERT) se han descrito en 55 a 80 por ciento de los glioblastomas de novo y se asocian a una peor supervivencia, independientemente de otros factores clínicos y moleculares.

La tasa de incidencia media anual ajustada por edad de todos los tumores cerebrales y otros tumores del sistema nervioso central malignos y no malignos es de 23.41 (maligno = 7.08, no maligno = 16.33).

 

Esta tasa es mayor en las mujeres en comparación con los hombres (25.84 frente a 20.82), los blancos en comparación con los negros (23.50 frente a 23.34) y los no hispanos en comparación con los hispanos (23.84 frente a 21.28).

 

El tumor maligno cerebral y otro tumor del sistema nervioso central más frecuente es el glioblastoma (14,6% de todos los tumores), y el tumor no maligno más frecuente es el meningioma (37,6% de todos los tumores ).

 

El glioblastoma es más común en hombres y el meningioma es más común en mujeres. En niños y adolescentes (edad 0-19 años), la tasa de incidencia de todos los tumores primarios del cerebro y otros tumores del sistema nervioso central es de 6.06.

 

Se estima que en 2020 se diagnosticarán 88,010 nuevos casos de tumores cerebrales malignos y no malignos y otros tumores del sistema nervioso central en los EE.UU. (26,510 malignos y 61,490 no malignos). Hubo 79.718 muertes atribuidas a tumores malignos del cerebro y otros tumores del sistema nervioso central entre 2012 y 2016.

 

Esto representa una tasa de mortalidad anual promedio de 4.42. La tasa de supervivencia relativa a cinco años después del diagnóstico de un tumor cerebral y otros tumores del sistema nervioso central malignos es del 35.8%, y la tasa a los cinco años después del diagnóstico de un tumor cerebral y otros tumores del sistema nervioso central no malignos es del 91.5%.

En comparación con otros tumores y según un reciente estudio, el glioblastoma tuvo la mayor incidencia (4,40 por 100000) y prevalencia (9,23 por 100000). El glioblastoma fue, con mucho, el tumor cerebral maligno más común en personas mayores de 20 años, con una tasa de incidencia ajustada por edad de 4.40 por 100000, más de 6 veces mayor que la del astrocitoma difuso, la segunda histología más común, con una tasa de incidencia de 0.68 por 100000. El linfoma fue solo ligeramente más bajo que el astrocitoma difuso, con una incidencia de 0.62 por 100000.Los tumores ependimarios tuvieron la mayor supervivencia relativa a los 5 y 10 años (87.8% y 84.5%, respectivamente), mientras que el glioblastoma tuvo la menor supervivencia relativa a 5 y 10 años (5.4% y 2.7%, respectivamente). Las mujeres generalmente tuvieron una mejor supervivencia y una menor prevalencia que los hombres. Los adultos más jóvenes tendieron a tener una mejor supervivencia que los adultos mayores, y la prevalencia varió mucho según la edad y la histología. Si bien la supervivencia no varió significativamente según la raza, los adultos blancos tuvieron una prevalencia más alta que los otros grupos raciales. Los hispanos generalmente tuvieron mejores tasas de supervivencia y menor prevalencia que los no hispanos.

Las tasas de incidencia en tumores cerebrales malignos primarios muestran un patrón similar de incidencia de glioblastoma que domina las sobre las otras histologías consideradas. Por ejemplo, en un estudio holandés que se centró en los gliomas en pacientes mayores de 18 años entre 1989 y 2010 informó de una tasa de incidencia de glioblastoma de 2.17 Un pequeño estudio de base poblacional en Suiza que buscó caracterizar las tasas de incidencia y supervivencia de astrocitos primarios y oligodendrogliomas en 987 casos durante 15 años (1980–1994) informó que la tasa de incidencia de glioblastoma era de 3.55 por 100000 (población estándar europea) en comparación con el astrocitoma pilocítico, el siguiente más común, con una tasa de incidencia de 0.37 por 100000, una diferencia de 9.6 veces. Las razones de las discrepancias entre las tasas de incidencia entre las bases de datos de diferentes países probablemente se atribuyan a las diferencias en los procedimientos de recolección entre países y dan una idea de las diferencias en las tendencias de incidencia global en estos tumores. 

Aunque existen discrepancias, los patrones generales de supervivencia y prevalencia que surgieron de este estudio fueron similares a los demostrados en la literatura anterior. En el estudio EUROCARE-5, que analizó la supervivencia de adultos europeos mayores de 15 años con cáncer cerebral maligno primario, los resultados mostraron tendencias similares en la supervivencia a 5 años por grupo de edad, es decir, la mayoría de los cánceres malignos demostraron tasas de supervivencia a 5 años bajas. Esto se demuestra de manera similar en los estudios suizos y holandeses. Además, los datos respaldan la literatura previa que no demuestra diferencias entre las tasas de supervivencia global por raza, aunque otros estudios han indicado un aumento de las tasas de supervivencia en las poblaciones negras. Estudios previos también han demostrado una mayor prevalencia de cánceres cerebrales malignos, particularmente linfoma y glioblastoma, en poblaciones blancas.

En general, las tasas de supervivencia varían mucho según el grupo de edad y el origen étnico, y los adultos más jóvenes e hispanos generalmente sobreviven más tiempo que los adultos mayores y los no hispanos. La supervivencia no cambia tanto según la raza o el sexo. Las tasas de prevalencia diferían mucho según el sexo, la raza y el origen étnico, y los hombres, los blancos y los no hispanos tienden a tener una prevalencia general más alta que las mujeres, los negros y los hispanos. Las tasas de prevalencia también difieren según el grupo de edad, pero estas diferencias se deben principalmente a la histología. 

Bibliografía recomendada

Cerebral blood volume and apparent diffusion coefficient–Valuable predictors of non-response to bevacizumab treatment in patients with recurrent …

L Petrova, P Korfiatis, O Petr, DH LaChance… - Journal of the …, 2019 - Elsevier

Ostrom QT, Cioffi G, Gittleman H, Patil N, Waite K, Kruchko C, Barnholtz-Sloan JS. CBTRUS Statistical Report: Primary Brain and Other Central Nervous System Tumors Diagnosed in the United States in 2012-2016. Neuro Oncol. 2019 Nov 1;21(Supplement_5):v1-v100.

Multiparameter MRI Predictors of Long-Term Survival in Glioblastoma Multiforme

O Stringfield, JA Arrington, SK Johnston, NG Rognin… - Tomography, 2019 - ncbi.nlm.nih.gov

 

Evaluation of tumor shape features for overall survival prognosis in glioblastoma multiforme patients

P Sanghani, AB Ti, NKK King, H Ren - Surgical Oncology, 2019 - Elsevier

Impact on survival of early tumor growth between surgery and radiotherapy in patients with de novo glioblastoma

A De Barros, J Attal, M Roques, J Nicolau… - Journal of neuro …, 2019 - Springer

 

Immune Phenotype Correlates With Survival in Patients With GBM Treated With Standard Temozolomide-based Therapy and Immunotherapy

M Antonopoulos, SW Van Gool, D Dionysiou… - Anticancer …, 2019 - ar.iiarjournals.org

 

Prior malignancy impact on survival outcomes of glioblastoma multiforme; population-based study

MJ Al-Husseini, AM Saad, KM El-Shewy… - International Journal …, 2019 - Taylor & Francis

 

Repurposed Drugs in Treating Glioblastoma Multiforme: Clinical Trials Update

S Yadavalli, VM Yenugonda, S Kesari - The Cancer Journal, 2019 - journals.lww.com