Supervivientes de larga duración en el Glioblastoma

Los pacientes con glioblastoma que sobreviven más de 36 meses se denominan sobrevivientes a largo plazo o duración.

El glioblastoma es el tumor más frecuente y letal del sistema nervioso central. La historia natural del glioblastoma tratado sigue siendo muy pobre con una tasa de supervivencia a los 5 años del 5%.

La supervivencia no ha mejorado significativamente en las últimas décadas. En la actualidad, lo mejor que se puede ofrecer es una modesta supervivencia media de unos 14 meses en pacientes sometidos a una resección máxima segura más quimioradioterapia adyuvante.

En la serie más grande, publicado por Krex et al., el glioblastoma primario tuvo una media de 7 años de supervivencia en estos casos (3 a 15 años).

Aunque los autores no pudieron identificar los factores clínicos inequívocos asociados con una mayor supervivencia, la hipermetilación del promotor de la MGMT fue significativamente más frecuente entre los sobrevivientes a largo plazo (74%) en comparación con los controles (43%).

Además, la supervivencia a largo plazo parecía ser favorecida por la combinación de la edad temprana y el sexo femenino.

Los factores pronósticos conocidos involucrados en la supervivencia del glioblastoma incluyen:

- Edad (mejor para los pacientes más jóvenes).

- Grado tumoral (mejor para el tipo anaplásico versus glioblastoma).

- Estado de rendimiento de Karnofsky (mejor para puntajes más altos).

- y probablemente el grado de resección máxima segura y varias alteraciones genéticas moleculares, en particular la metilación del promotor de la MGMT

Un análisis reveló diferentes tasas de supervivencia según los subgrupos basados en cuatro factores: edad en la presentación, ubicación del tumor, KPS y extensión de la cirugía. Esto también se aplica a pacientes mayores de 70 años de edad.

Las alteraciones moleculares que conllevan un significado pronóstico mejor en los gliomas incluyen:

-Metilación del promotor de la MGMT

-Deleción 19q

-Ganacia del cromosoma 19 y 20

-Mutación P53

-Sobreexprsión de CD34

-No está claro:

-Mutaciones en IDH

- Amplificación EGFR

- Mutación TERT  

- CDKN2A/B

- H3F3A

- PI3K

- PDGFRA

- NF1

- BRAF

- ATRX

La metilación del promotor de MGMT es un factor pronóstico confirmado de mejora de la supervivencia y también puede ser predictivo de la capacidad de respuesta de la quimioterapia en pacientes con glioblastoma, incluidos los ancianos.

 

Las mutaciones de IDH1 se encuentran en más del 80% del glioblastoma secundario, pero en menos del 5% del glioblastoma primario. Predicen la mejora de la supervivencia global, independientemente de otros factores pronósticos, y son más prevalente en los sobrevivientes a largo plazo.

 

Por el contrario, las mutaciones del gen promotor del TERT están presentes en el 50 – 80% del glioblastoma primario y algunos autores lo han asociado de forma independiente a una menor supervivencia.

El EGFR está sobreexpresado en al menos el 60% de glioblastomas, y la mutación de EGFR más frecuente, EGFRvIII, se expresa en el 24 – 67% de los casos y se puede relacionar con peores resultados.

Además, la disminución de la expresión de los genes CHI3L1, FBLN4, EMP3, IGFBP2, IGFBP3, LGALS3, MAOB, PDPN, SERPING1 y TIMP1 se ha asociado a una supervivencia prolongada.

Bibliografía recomendada

Long-term survival after glioblastoma resection: hope despite poor prognosis factors. E Costa, TM Lawson, J Lelotte… - Journal of …, 2019 - europepmc.org

 

Molecular profile of long-term survivors of glioblastoma: A scoping review of the literature L Gately, SA McLachlan, J Philip, V Rathi… - Journal of Clinical …, 2019 – Elsevier

 

A case study of a long-term glioblastoma survivor with unmethylated MGMT and hypermutated genotype TR Jue, LR Olafson, AH Siddell… - Molecular …, 2019 - molecularcasestudies.cshlp.org

Over ten years overall survival in glioblastoma: A different disease? E Marton, E Giordan, F Siddi, C Curzi, G Canova… - Journal of the …, 2020 - Elsevier

Single institutional study on treatment and prognosis of glioblastoma multiforme S Jayabalan, A Balaji, K Rajendran, PR Balaji… - Interdisciplinary …, 2020 - Elsevier

Complete radiological response following subtotal resection in three glioblastoma patients under treatment with Tumor Treating Fields AF Kessler, T Linsenmann… - Oncology …, 2020 - spandidos-publications.com

Molecular Profiling of Long-Term IDH-wildtype Glioblastoma Survivors

DM Burgenske, J Yang, PA Decker… - Neuro …, 2019 - academic.oup.com

Life beyond a diagnosis of glioblastoma: a systematic review of the literature. Gately L, McLachlan SA, Dowling A, Philip J. J Cancer Surviv. 2017 Aug;11(4):447-452.

 

Genetic secrets of long-term glioblastoma survivors. Jovčevska I. Bosn J Basic Med Sci. 2019 May 20;19(2):116-124. doi: 10.17305/bjbms.2018.3717.

 

Immunosuppressive mechanisms in glioblastoma. Nduom EK, Weller M, Heimberger AB. Neuro Oncol. 2015 Nov;17 Suppl 7:vii9-vii14.

Ten-year survival in glioblastoma. A systematic review. Tykocki T, Eltayeb M. J Clin Neurosci. 2018 Aug;54:7-13.

Página actualizada el 17 de Septiembre de 2020

Málaga, España (Spain)

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