16/Nov/2019

Tratamiento estándar actual del glioblastoma

TMZ:  Temozolomida

RT:  Radioterapia

GBM:  Glioblastoma

NOS:  Glioblastoma sin diagnóstico molecular

MGMT:  Promotor de la enzima reparadora del ADN

KPS:  Escala de Karnofsky del estado general del paciente.

El glioblastoma es el tumor cerebral maligno primario más común y devastador en adultos, que abarca el 16% de todas las neoplasias cerebrales primarias y del sistema nervioso central.

El diagnóstico de glioblastoma requiere el estudio genético histológico y molecular del tejido tumoral obtenido durante la resección o biopsia tumoral operatoria. Morfológicamente, el glioblastoma se define como un tumor cerebral de tipo glial con características de neoplasia maligna que incluyen angiogénesis y necrosis focal. La nueva clasificación de la OMS reconoce, además del glioblastoma clásico, el glioblastoma de células gigantes, el gliosarcoma y el glioblastoma epiteloides como variantes definidas histológicamente. La mitad de los raros glioblastomas epitelioidemuestran mutaciones BRAF. Hasta el momento actual, las recomendaciones de tratamiento no varían para estas variantes de glioblastoma.

El glioblastoma tipo clásico no presenta mutaciones de la isocitrato deshidrogenasa (IDH) 1 o 2. Los tumores portadores de estas mutaciones muestran un curso clínico menos agresivo y probablemente ya no se etiquetarán glioblastomas en las futuras revisiones de la clasificación de la OMS.

Independientemente de la modalidad de diagnóstico y tratamiento, que incluye la resección quirúrgica máxima posible, seguida de radioterapia más la quimioterapia concomitante (temozolomida) y de mantenimiento, casi todos los pacientes experimentan progresión tumoral con una mortalidad cercana al 100%. La media de supervivencia tras el diagnóstico inicial es inferior a 15 meses, con una tasa de supervivencia a los 2 años es del 26-33%. La lomustina también se ha demostrado efectiva en segunda línea.

El uso de bevacizumab al tratamiento estándar no ha demostrado ningún aumento en la supervivencia global, pero mejora la supervivencia libre de progresión tumoral. Este descubrimiento ha hecho que haya un debate intenso sobre si se debe añadir como tratamiento standard de primera línea.

Otro hallazgo importante ha sido el descubrimiento que cuando aparece la metilación del promotor O6-metilguanina-DNA metiltransferasa (MGMT) predice una mejor respuesta terapéutica a los agentes alquilantes, cosa que puede jugar un importante papel para el tratamiento de pacientes con edad avanzada.

Actualmente, no hay ningún tratamiento standard para los casos recurrente o progresivos. A pesar de los numerosos ensayos clínicos realizados, la identificación de terapias eficaces es compleja debido a los sesgos de selección, a los pequeños tamaños muestrales y a la heterogeneidad de la enfermedad. Las alternativas de tratamiento pueden incluir cuidados de apoyo, cirugía, radioterapia, terapias sistémicas inmunoterapia y terapia de modalidad combinada.

Las opciones de cura deben ponderarse cuidadosamente, teniendo en cuenta el tamaño y la ubicación del tumor, los tratamientos previos, la edad, la puntuación en la escala de Karnofsky, las recaídas y los factores pronósticos. La terapia de campo de tumores (TTF) con TMZ representa un avance en el campo de la terapia del glioblastoma y debe ser considerado para pacientes recién diagnosticados sin contraindicaciones. Al final el glioblastoma es inoperable.

En una enfermedad con un pronóstico tan malo, el tratamiento debe ir más allá de mejorar la supervivencia y apuntar a preservar e incluso mejorar la calidad de vida tanto del paciente como del cuidador. Se debe tener en cuenta el tratamiento paliativo desde el principio.

Bibliografía recomendada

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Repurposed Drugs in Treating Glioblastoma Multiforme: Clinical Trials Update

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Improved treatment of glioblastoma–changes in survival over two decades at a single regional Centre

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Hyperbaric oxygen increases glioma cell sensitivity to antitumor treatment with a novel isothiourea derivative in vitro

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Therapy for glioblastoma: is it working?

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Current State of Immunotherapy for Treatment of Glioblastoma

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Clinical prognostic factors of adult supratentorial glioblastoma

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Cancer Treatment

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Overview of Cell Signaling Pathways in Cancer

AJ Harvey - Predictive Biomarkers in Oncology, 2019 - Springer

 

Glioblastoma: a prognostic value of AMT-PET?

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