Noticias de Glioblastoma

La zona subventricular (SVZ) del glioblastoma en el momento del diagnóstico tiene un pronóstico negativo en la supervivencia.

17/Julio/20

Los GBM en esta zona presentan un tamaño tumoral mayor y una mayor proporción de tumores no metilados.

 

Estudio de fase Ib / II, abierto, multicéntrico, de INC280 (capmatinib) solo y en combinación con buparlisib (BKM120) en pacientes adultos con glioblastoma recurrente

19/Junio/20

Los resultados recientemente publicados de un ensayo clínico, refieren que la combinación de INC280 / buparlisib no resultó en una actividad clara en pacientes con glioblastoma deficiente en PTEN recurrente. Estrategias de selección molecular más estrictas podrían producir mejores resultados.

 

La supervivencia del glioblastoma es 8.1 meses, no 14 meses.

7/Junio/20

Aunque la supervivencia típica para pacientes con glioblastoma recién diagnosticados tratados en ensayos prospectivos es de aproximadamente 16 meses, la media de supervivencia en un análisis poblacional de 48600 pacientes fue de sólo 8,1 meses. Estos datos proporcionan la comprensión aleccionadora de que un curso estándar de seis semanas de quimioradioterapia representa entre el 10 y el 20% de la vida útil restante de estos pacientes.

 

La terapia selectiva contra el receptor del factor de crecimiento antiepidérmico para el glioblastoma en adulto no es efectiva.

13/Mayo/20

No hay evidencia de un beneficio de supervivencia global demostrable con la adición de la terapia anti-EGFR en glioblastomas de primera línea y recurrentes.

Glioblastoma en adultos (Sociedad de Neuro-Oncología (SNO) y la Sociedad Europea de Neuro-Oncología (EANO)): Revisión actual y las direcciones futuras.

28/Abril/20

(GEINO 14-01): ensayo aleatorizado, multicéntrico fase II de temozolomida adyuvante continua más de seis ciclos en pacientes con glioblastoma.

28/Abril/20

Los pacientes tratados en 20 hospitales españoles que no habían progresado después de seis ciclos de temozolomida adyuvante fueron aleatorizados de forma centralizada para suspender (brazo de control) o continuar (brazo experimental) temozolomida hasta un total de doce ciclos con las mismas dosis que estaban recibiendo en el ciclo 6. Los pacientes fueron estratificados por metilación MGMT. (Clinicaltrials.gov NCT02209948). La continuación de temozolomida después de seis ciclos adyuvantes se asoció con una mayor toxicidad, sin conferir ningún beneficio adicional a los 6 meses.

 

Ensayo clínico de fase I de temsirolimus y perifosina para el glioblastoma recurrente

16/Abril/20

El inhibidor de mTOR temsirolimus y el inhibidor de AKT perifosina son bien tolerados como agentes individuales pero con actividad limitada, los datos clínicos demuestran efectos antitumorales sinérgicos del tratamiento combinado. La combinación del inhibidor de mTOR temsirolimus dosificado a 115 mg por semana y el inhibidor de AKT perifosina a 100 mg diarios (después de una carga de 600 mg) es tolerable en adultos con GBM  recurrente.

Estudio de fase II de temozolomida y topotecán (TOTEM) en niños con tumores recidivantes o refractarios del sistema nervioso central

14/Abril/20

Ensayo multicéntrico, no aleatorizado, de fase 2 de cesta que incluye niños con tumores del SNC. La media de edad en el momento de la inclusión fue de 10 años. Se observaron respuestas completas y parciales confirmadas en un glioma de alto grado, cuatro meduloblastomas y un PNET. La combinación de temozolomida y topotecan produce una respuesta significativa en niños con meduloblastoma recurrente y refractario con un perfil de toxicidad favorable.

NRG/RTOG 1122: un estudio de fase 2, doble ciego, controlado con placebo de bevacizumab con y sin trebananib en pacientes con glioblastoma recurrente o gliosarcoma

11/Marzo/20

La combinación de bevacizumab y trebananib fue bien tolerada, pero no mejoró significativamente la tasa de enfermedad libre de progresión a los 6 meses, ni la supervivencia global en pacientes con recidiva en comparación con bevacizumab solo. 

¿El uso de estatinas mejora la supervivencia de los pacientes con glioblastoma?

4/Marzo/20

Un metaanálisis publicado recientemente, ha revisado un total de 5 estudios con 430 usuarios tomando estatinas y 2089 usuarios sin estatinas. Los 5 estudios fueron analizados retrospectivamente. En un subgrupo definido por los patrones de uso de estatinas, se determinó que el uso antes del diagnóstico de glioblastoma favorecía la supervivencia global de los pacientes.

Los corticoides podrían ser los responsables del fracaso de los inhibidores del punto de control

1/Marzo/20

La dosis y la duración de los glucocorticoides en pacientes tratados con inhibidores PD-1 podrían alterar tanto el manejo clínico como el desarrollo terapéutico novedoso de la inmunoterapia en pacientes con neoplasias malignas del SNC según un estudio. Las terapias de punto de control inmunitario, que se dirigen a las moléculas inmunomoduladoras expresadas en los linfocitos T, no han demostrado una mejor supervivencia en el glioblastoma.

 

 

Terapia de combinación de lomustina-temozolomida versus terapia de temozolomida estándar en pacientes con glioblastoma recién diagnosticado con promotor MGMT metilado (CeTeG / NOA-09): un ensayo aleatorizado, abierto, de fase 3

27/02/20

CeTeG/NOA-09 proporciona nueva evidencia de que el tratamiento doble con CCNU y temozolomida puede ser superior a temozolomida sola en el tratamiento de pacientes seleccionados con glioblastoma metilado recién diagnosticado. En particular, la decisión de estudiar TMZ-CCNU es un nuevo paradigma de tratamiento para el tratamiento concomitante estándar con la radioterapia.

Rindopepimut con bevacizumab para pacientes con glioblastoma que expresa EGFRvIII recidivante (ReACT): resultados de un ensayo fase II aleatorizado doble ciego

24/02/20

En un estudio reciente doble ciego, aleatorizado, de fase II (NCT01498328) realizado en 26 hospitales de los Estados Unidos, pacientes con glioblastoma no tratados previamente con bevacizumab y positivos para EGFRvIII se aleatorizaron para recibir rindopepimut concomitantemente con bevacizumab. La enfermedad libre de progresión a los 6 meses se duplicó (26 vs 14%) al igual que la supervivencia (30 vs 18), cosa que hasta el momento no se había observado cuando se administraba bevacizumab solo o combinado con otros tratamientos.

 

 

Doble bloqueo de STAT3 y EGFR, una clave para desbloquear la resistencia a los medicamentos en el glioblastoma

16/02/20

EGFR y EGFRvIII cooperan para activar el factor de transcripción 3 (STAT3).  STAT3 modulala la expresión de genes relevantes para la proliferación celular, la generación de células madre, la migración y la angiogénesis. Además, en el microambiente del glioblastoma, la actividad STAT3 promueve la acumulación de macrófagos antiinflamatorios que contribuyen a la evasión inmune. Se propone que la inhibición de ambos podría contribuir a una mejora en la supervivencia del glioblastoma.

 

Estudio en Fase II de Imatinib en glioblastoma primario inoperable o resecado y recurrente primario

13/02/20

En este estudio, indican que Imatinib no fue efectivo en pacientes con glioblastoma recién diagnosticado o recurrente.

El bevacizumab de primera línea contribuye a la mejora de la supervivencia en pacientes con glioblastoma complementado con la temozolomida

11/02/20

En este estudio, analizaron la supervivencia en 120 pacientes con glioblastoma de tipo salvaje con IDH tratados entre 2002 y 2018. La administración opcional de bevacizumab en primera línea puede superar el impacto de los factores de riesgo convencionales y prolongar la supervivencia cuando se complementa con temozolomida. Los subgrupos de pacientes que se benefician de TMZ y BEV no parecían superponerse, y la estratificación basada en factores de riesgo, incluido el estado de metilación de MGMT, podría ser eficaz para seleccionar pacientes en los que BEV debería usarse preferentemente en terapia de primera línea.

 

 

 

REACT: Resultados de un estudio aleatorizado de fase II de ensayo doble ciego

10/02/20

Rindopepimut es una vacuna dirigida a la mutación conductora de EGF específica de tumor, el EGFRvIII. El estudio, realizado en 26 hospitales en los Estados Unidos, los pacientes no tratados previamente con bevacizumab y con glioblastoma recurrente, positivo para EGFRvIII, fueron aleatorizados para recibir rindopepimut. Solo en 4 pacientes hubo un aumento de la enfermedad libre de progresión a los 6 meses. No aumento la supervivencia.

 

Los glioblastomas humanos adultos albergan células similares a la glia radial

5/02/20

Las células de la glia radial son las primeras células madre neurales que aparecen durante el desarrollo embrionario. Los glioblastomas albergan una subpoblación de células similares a las células de la glia radial con la morfología y marcadores típicos. Los análisis de secuenciación de ARN de una sola célula de las células de glioblastoma revelan agrupaciones transcripcionalmente dinámicas de células similares a las células de la glia radial que comparten los perfiles de la glía radial fetal humana normal y que residen en estados de reposo y de manera cíclica. Los ensayos funcionales muestran que la interleucina activa la entrada al ciclo activo, lo que sugiere que la inflamación tiene un papel en la progresión del tumor. Estos datos del presente estudio son consistentes con la posibilidad de persistencia de la células de la glia radial en la edad adulta y su participación en el inicio o mantenimiento del glioblastoma.

 

Ensayo clínico fase II clorpromazina con temozolomida en la fase adyuvante. NCT04224441

3/02/20

La clorpromazina es citotóxica para muchas células cancerosas in vitro, especialmente los gliomas malignos. Inhibe el eje AKT / mTOR , induce la fragmentación nuclear in vitro, inhibe el receptor de glutamato AMPA, que recientemente se ha reconocido como altamente expresado en GBM y fundamental para impulsar su crecimiento y progresión, y es antagonista del receptor de dopamina D2 desempeñando un papel significativo adicional en la reducción del metabolismo, señalización y plasticidad de GBM. En este nuevo ensayo, solo se inscribirán los pacientes con hipometilación del gen MGMT, es decir, aquellos con peor pronóstico debido a su resistencia intrínseca a TMZ.  

 

Estudio fase I de vistusertib (inhibidor dual de mTORC1/2) en pacientes con glioblastoma multiforme previamente tratado

2/02/20

Vistusertib es un inhibidor oral de mTORC1/2. De 13 pacientes, 1 paciente (8%) tuvo una respuesta parcial en curso a los 7,6 meses de seguimiento, y 5 pacientes tuvieron enfermedad estable (38%) (duración media de 9,6 meses). La tasa de supervivencia sin progresión a seis meses fue del 26,6%. La combinación de vistusertib con TMZ en pacientes con GBM en la primera recurrencia demostró un perfil de seguridad favorable a los niveles de dosis probados.  

Este estudio de fase I del inhibidor dual mTORC1/2 vistusertib en combinación con TMZ en pacientes con GBM en la primera recurrencia demostró un perfil de seguridad favorable a los niveles de dosis probadas. Aunque sólo se observó una respuesta parcial, se observó estabilidad prolongada de la enfermedad en el 38% de los pacientes.

Ensayo de fase I de dimetilfumarato, temozolomida y radioterapia en glioblastoma

1/02/20

El dimetilfumarato (DMF), un agente oral aprobado para el tratamiento de la esclerosis múltiple recurrente-remitente, tiene una prometedora actividad preclínica contra el glioblastoma. En este estudio, la mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) para todos los pacientes fue de 8,7 meses sin diferencias en la SLP entre aquellos con enfermedad estable o una respuesta parcial. La media de supervivencia global fue de 13.8 meses. DMF se puede combinar de forma segura con RT y TMZ en pacientes con GBM recién diagnosticado. 

 

 

Inmunoterapia para el glioma maligno: estado actual y direcciones futuras

29/01/20

Varios ensayos que utilizan inhibidores de punto de control, vacunas, células T del receptor de antígeno quimérico (CAR) y virus oncolíticos para tratar el glioma revelan obstáculos para lograr respuestas sostenidas, posiblemente debido a un medio tumoral altamente inmunosupresor y una deficiencia de antígenos tumorales específicos e inmunogénicos.

Varios factores clínicos, incluidos los corticosteroides, las mutaciones de la isocitrato deshidrogenasa (IDH), la edad, el sexo, la obesidad y la microbiota intestinal, pueden tener un impacto importante en la eficacia de la inmunoterapia en pacientes con glioma, permitiendo el diseño óptimo de un tratamiento individualizado.

La disponibilidad de datos relacionados con el objetivo de las células madre del glioma, la remodelación del microambiente del glioma, las interacciones de las células asesinas naturales CAR, las estrategias de choque y muerte, la inmunomodulación optogenética, el uso de organoides y las biopsias líquidas de líquido cefalorraquídeo proporcionan nuevas direcciones de investigación para el desarrollo de inmunoterapia con glioma con eficacia óptima.

Immunotherapy for Malignant Glioma: Current Status and Future Directions

H Wang, T Xu, Q Huang, W Jin, J Chen - Trends in Pharmacological …, 2020 - Elsevier

Ensayo HERBY de fase II

25/1/2020

Los estudios preclínicos indicaron que imatinib puede tener actividad de agente único en el glioblastoma a través de la inhibición de la actividad de tirosina quinasa y también que podría mejorar la eficacia de la radioterapia.

Sin embargo, Imatinib no mostró actividad medible en pacientes con glioblastoma recién diagnosticado o recurrente.

Estudio de Fase II de Imatinib en glioblastoma inoperable o recurrente 

23/1/2020

Los estudios preclínicos indicaron que imatinib puede tener actividad de agente único en el glioblastoma a través de la inhibición de la actividad de tirosina quinasa y también que podría mejorar la eficacia de la radioterapia.

Sin embargo, Imatinib no mostró actividad medible en pacientes con glioblastoma recién diagnosticado o recurrente.

Estudio de fase II de carboplatino semanal en gliomas malignos

23/1/2020

Estudio de la administración intravenosa semanal en monoterapia basada en carboplatino en pacientes adultos con glioblastoma recidivado.

 

 

La administración intravenosa semanal de carboplatino en pacientes con glioblastoma recurrente junto a un pretratamiento con corticosteroides puede conferir beneficios de supervivencia.

Terapia molecular dirigida al glioblastoma

23/1/2020

Algunos tipos poco frecuentes de glioblastoma pueden exhibir vulnerabilidades específicas susceptibles de intervenciones dirigidas.

 

Incluyen, entre otras: alta carga mutacional tumoral, mutación BRAF, receptor tirosin quinasa neurotrófico (NTRK), fusiones de genes del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR) y amplificaciones o fusiones de genes MET. 

 

Existe un interés creciente en apuntar no solo a las células tumorales, sino también al microambiente, incluidos los vasos sanguíneos, el compartimento de monocitos / macrófagos / microglia o las células T. 

Iniciamos un nuevo estudio de tratamiento combinado dirigido a las células madre cancerosas del glioblastoma modulando mTOR, MGMT, VEGF, AKT, Wnt y P53.

12/1/2020

En este nuevo estudio aplicamos un tratamiento basado en una combinación novel de medicamentos que atacan las células madre del glioblastoma inhibiendo diferentes vías de señalización de manera sinérgica.

Dicha combinación se realiza de una manera estratégica según el momento de la administración de la quimioterapia y/o radioterapia administrada al paciente, ya que actúa potenciando el tratramiento clásico y disminuyendo la resistencia al mismo que está mediada por las células madre.

Las terapias dirigidas no funcionan

5/1/2020

Se ha realizado un metaanálisis estudiando varios ensayos clínicos para validar la eficacia de antiangiogénicos, incluyendo bevacizumab, dasatinib ( receptor PDGF de la tirosina quinasa), everolimus (inhibidor de mTOR), cilengitida (apuntando a integrines avb3, avb5, anda5b1), y cediraniby valatinib (inhibidores del receptor VEGF de la tirosina quinasa).

 

No se encontró ninguna diferencia significativa en la supervivencia global con los fármacos molecularmente dirigidos para pacientes con glioblastoma recién diagnosticados, aunque si que aumentó la enfermedad libre de progresión. Además, la incidencia de efectos secundarios fue más alto con los fármacos molecularmente dirigidos que el tratamiento estándar.

Wang WL, Aru N, Liu Z, et al. Prognosis of patients with newly diagnosed glioblastoma treated with molecularly targeted drugs combined with radiotherapy vs temozolomide monotherapy: A meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2019;98(45):e17759. 

ADC predice el estado de metilación del promotor de la MGMT

19/2/2019

El estado de metilación del promotor de la metilguanina-ADN metiltransferasa (MGMT) ha sido descrito como el predictor importante de la respuesta quimioterapéutica y la supervivencia de los pacientes en los glioblastomas. Por lo tanto, la predicción de el estado de metilación con imágenes ayudaría a decidir preoperatoriamente la estrategia general de tratamiento, así comoestrategia quirúrgica. En un estudio hecho en el Hospital Universitario de Keio, se ha encontrado que el valor ADC medio se correlacionaron con el estado de metilación de MGMT comprobado por el análisis de inmunohistoquímica.

 

El valor medio de ADC se asociaron significativamente con la metilación del promotor MGMT. La combinación del valor medio de ADC y la entropía ADC pronostica la metilación promotora MGMT, con un VPP del 81,2% y especificidad del 88,9%. El valor medio de ADC y la entropía de ADC fueron correlacionado negativamente con la relación MGMT-positiva en el análisis iHC. 

Cómo eliminar más celulas madre del glioblastoma

11/11/19

El pronóstico para el glioblastoma (GBM) varía entre los pacientes. Se ha informado que la apertura ventricular durante la cirugía es un factor pronóstico para pacientes con GBM, pero la influencia de la apertura ventricular en el pronóstico del paciente sigue siendo controvertida.

 

Se presume que el grado de apertura ventricular se correlacionaría con el grado de resección de la zona subventricular (SVZ) y con el pronóstico en pacientes con GBM.  Las pruebas han revelado que la edad, el estado de rendimiento de Karnofsky (KPS), el grado de resección, el estado de O6-metilguanina-ADN metiltransferasa (MGMT), la mutación de isocitrato deshidrogenasa (IDH) 1 y el grado de apertura ventricular se correlacionan significativamente con la supervivencia general.

 

La apertura amplia del ventrículo lateral (LV) contribuye a una supervivencia más larga en comparación con la apertura pequeña entre los pacientes con GBM. Nuestros resultados indican que la apertura amplia del LV puede correlacionarse con la eliminación de una mayor proporción de células madre tumorales de la SVZ.

Bibliografía

Saito T, Muragaki Y, Maruyama T, Komori T, Nitta M, Tsuzuki S, Fukui A, Kawamata T. Influence of wide opening of the lateral ventricle on survival for supratentorial glioblastoma patients with radiotherapy and concomitant temozolomide-based chemotherapy. Neurosurg Rev. 2019 Nov 8.

Entrevista al Dr. Marcos Escosa

15/08/19

Entrevista realizada el 15 de Agosto de 2019 al Dr. Marcos Escosa sobre el glioblastoma. Puede leerla de manera integra .

Página revisada el 27 de Julio del 2020

Málaga, España (Spain)

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