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Cómo eliminar más celulas madre del glioblastoma

11/Nov/2019

El pronóstico para el glioblastoma (GBM) varía entre los pacientes. Se ha informado que la apertura ventricular durante la cirugía es un factor pronóstico para pacientes con GBM, pero la influencia de la apertura ventricular en el pronóstico del paciente sigue siendo controvertida.

 

Se presume que el grado de apertura ventricular se correlacionaría con el grado de resección de la zona subventricular (SVZ) y con el pronóstico en pacientes con GBM.  Las pruebas han revelado que la edad, el estado de rendimiento de Karnofsky (KPS), el grado de resección, el estado de O6-metilguanina-ADN metiltransferasa (MGMT), la mutación de isocitrato deshidrogenasa (IDH) 1 y el grado de apertura ventricular se correlacionan significativamente con la supervivencia general.

 

La apertura amplia del ventrículo lateral (LV) contribuye a una supervivencia más larga en comparación con la apertura pequeña entre los pacientes con GBM. Nuestros resultados indican que la apertura amplia del LV puede correlacionarse con la eliminación de una mayor proporción de células madre tumorales de la SVZ.

Bibliografía

Saito T, Muragaki Y, Maruyama T, Komori T, Nitta M, Tsuzuki S, Fukui A, Kawamata T. Influence of wide opening of the lateral ventricle on survival for supratentorial glioblastoma patients with radiotherapy and concomitant temozolomide-based chemotherapy. Neurosurg Rev. 2019 Nov 8.

Investigaciones actuales

6/Oct/2019

Los datos de cuatro ensayos de fase III pueden cambiar la práctica clínica en los próximos años. CheckMate 498 (NCT02617589) y CheckMate 548 (NCT02667587) exploran nivolumab en pacientes recién diagnosticados con glioblastoma sin y con metilación del promotor MGMT.

Depatuxizumab, un conjugado de anticuerpos, se probó en el mismo entorno en el glioblastoma (NCT02573324).

 

Estos ensayos se han completado recientemente y los datos deberían estar disponibles en el 2019.

 

El inhibidor del proteasoma marizomib se examina en el glioblastoma recién diagnosticado dentro del ensayo 1709 de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (NCT03345095).

Combinan Abemaciclib y Pembrolizumab para tratar el Glioblastoma

8/Oct/2019

Acaban de aprobar este estudio de investigación en un ensayo clínico de fase II. Los ensayos clínicos de fase II prueban la seguridad y eficacia de un medicamento en investigación para saber si el medicamento funciona en el tratamiento del glioblastoma.

 

Muchos cánceres cerebrales muestran aumento de la expresión de una proteína llamada ciclina D1. Eso significa que el cuerpo produce demasiada ciclina D1, que afecta a las enzimas llamadas CDK 4 y CDK 6. El exceso de ciclina D1 activa CDK 4 y CDK 6 para crear más células de lo normal. Esta producción celular adicional conduce al crecimiento de tumores. En estudios de laboratorio, abemaciclib fue capaz de entrar en el cerebro, detener CDK 4 y CDK 6 de la fabricación de células, y el crecimiento lento de glioblastoma en ratones.

Pembrolizumab (MK-3475) se ha estudiado en experimentos de laboratorio y en otros tipos de cáncer. La información de estos estudios sugiere que Pembrolizumab (MK-3475) puede ser beneficioso glioblastoma recurrente (GBM).

Pembrolizumab (MK-3475) es un anticuerpo monoclonal humanizado. Un anticuerpo es un tipo común de proteína producida en el cuerpo en respuesta a una sustancia extraña. Los anticuerpos atacan sustancias extrañas y protegen contra la infección. Los anticuerpos también se pueden producir en el laboratorio para su uso en pacientes tratantes; un anticuerpo que se hace en el laboratorio también se conoce como un anticuerpo monoclonal humanizado que está diseñado para bloquear la acción del receptor, PD-1. Pd-1 trabaja para ayudar a las células tumorales a seguir creciendo y multiplicándose. Ahora hay varios anticuerpos aprobados para la terapia del cáncer y otras enfermedades.

Información sobre el ensayo clínico:

United States, Massachusetts

Massachusetts General Hospital Cancer Center

Boston, Massachusetts, United States, 02114

Contact: Isabel Arrillaga-Romany, MD, PhD       iarrillaga@mgh.harvard.edu   

Principal Investigator: Isabel Arrillaga-Romany, MD, PhD         

Dana Farber Cancer Institute

Boston, Massachusetts, United States, 02115

Contact: Patrick Wen, MD       pwen@partners.org   

Principal Investigator: Patrick Wen, MD         

Investigators

Principal Investigator:

Patrick Wen, MD

Dana-Farber Cancer Institute

Bevacizumab podría disminuir el efecto de temozolomida

1/Oct/2019

Bevacizumab puede conducir a una disminución de la permeabilidad y al llegada concomitante de temozolomida al glioblastoma. Sin embargo, en las algunas subregiones del tumor donde la permeabilidad es baja, el aumento de la perfusión mejora la administración de temozolomida, lo que sugiere que la perfusión puede modular la administración de quimioterapia en ciertos entornos. Estos resultados apoyan la hipótesis de si las dosis más bajas de bevacizumab mejoran la perfusión y el suministro concomitante de medicamentos como la temozolomida.

Esto es debido al efecto antiangiogénico de bevacizumab.

 

Bibliografía 

Bevacizumab reduces permeability and concurrent temozolomide delivery in a subset of patients with recurrent glioblastoma

E Gerstner, KE Emblem, K Chang… - Clinical Cancer …, 2019 - AACR

El glioblastoma secuestra a los pericitos

24/Sep/2019

Las células perivasculares contráctiles o pericitos (PC), son secuestradas por el glioblastoma (GB) para facilitar la progresión del tumor. La función protumoral de los PC requiere interacción directa con las células tumorales y contribuye al establecimiento de inmunotolerancia al crecimiento tumoral.

Las células cancerosas regulan al alza su propia autofagia mediada por chaperone (CMA), un proceso que proporciona proteínas citosólicas a los lisosomas para su degradación, con efectos pro-oncogénicos. Sin embargo, no se ha explorado el posible impacto que las células cancerosas pueden tener en la CMA de las células huésped circundantes.

Tras analizar la contribución de CMA a los cambios inducidos por GB en biología de PC se ha encontrado que CMA está marcadamente regulado en los PC en respuesta a la ráfaga oxidativa que sigue a la interacción de células PC-GB.

Las manipulaciones genéticas para bloquear la regulación ascendente inducida por CMA del GB en los PC les permite mantener su función proinflamatoria y apoyar la inducción de respuestas efectivas de células T antitumorales necesarias para frenar el GB.

La regulación ascendente inducida por el GB de la actividad de CMA en PC es esencial para su interacción efectiva con las células GB que ayudan al crecimiento del tumor.

Se ha demostrado que la inhibición de la CMA en PC promueve la muerte celular GB y la liberación de altos niveles inmunogénicos de factor estimulante de colonias de granulocitos-macrofago (GM-CSF), a través de la desregulación de la expresión de proteínas de interacción de célula a célula y secreción de proteínas.

Un modelo de ratón GB injertado in vivo con PC defectuoso con CMA muestra una menor proliferación de GB y una respuesta inmune eficaz en comparación con ratones injertados con PC de control.

Se ha identificado una regulación ascendente anormal de la CMA como un mecanismo mediante el cual las células GB obtienen la función inmunosupresora de PC y estabilizan las interacciones GB-PC necesarias para la supervivencia de las células tumorales.

Bibliografía

Cytomegalovirus promotes murine glioblastoma growth via pericyte recruitment and angiogenesis

H Krenzlin, P Behera, V Lorenz… - The Journal of …, 2019 - Am Soc Clin Investig

 

Glioblastoma: Microenvironment and niche concept

D Schiffer, L Annovazzi, C Casalone, C Corona… - Cancers, 2019 - mdpi.com

 

Pericytes in Glioblastomas: Multifaceted Role Within Tumor Microenvironments and Potential for Therapeutic Interventions

A SattirajuA Mintz - Pericyte Biology in Disease, 2019 - Springer

 

Glioblastoma ablates pericytes antitumor immune function through aberrant up-regulation of chaperone-mediated autophagy

Rut Valdor, David García-Bernal, Dolores Riquelme, Carlos M. Martinez, Jose M. Moraleda, Ana Maria Cuervo, Fernando Macian, and Salvador Martinez

9/Sep/2019

La hipotermia se presenta como una nueva esperanza para el tratamiento del glioblastoma.

Puede detener in vitro el crecimiento y migración de las células del glioblastoma a 28 grados centígrados.

Es más efectiva que cualquier otra tecnología desarrollada hasta el momento y su aplicación en un futuro podría cambiar el curso de la enfermedad.

4/Sep/2019

La nanotecnología se presenta como una de las nuevas tecnologías que revolucionará el tratamiento de los tumores, entre ellos el glioblastoma multiforme.

En este artíaculo podrá encontrar información actualizada al respecto.

3/Sep/2019

Recientemente se ha propuesto aa combinación de bevacizumab, irinotecan, temozolomida y ttfields como una nueva combinación para aumentar la supervivencia del glioblastoma multiforme.

Esta terapia aumenta la esperanza de vida en 4 meses, similar a otros tratamientos disponibles.

Bibliografía recomendada

Triple Chemotherapies with Bevacizumab, Irinotecan and Temozolomide plus Tumor Treating Fields for Recurrent Glioblastoma: A Retrospective Study.

GL Lu, M Rao, P Zhu, B Liang, R ElNazer… - Frontiers in …, 2019 - frontiersin.org

Interleuquina 10

2/Septiembre/19

La interleuquina 10 induce el crecimiento e invasión de las células de glioma. Lo hace a través de KPNA2. Esta interleuquina tiene funciones complejas que todavía no se comprenden. 

Cuando se inhibe experimentalmente esta molécula la progresión tumoral se reduce de manera importante.

Bibliografía recomendada:

Zhang Z, Huang X, Li J, Fan H, Yang F, Zhang R, Yang Y, Feng S, He D, Sun W, Xin T. Interleukin 10 promotes growth and invasion of glioma cells by up-regulating KPNA 2 in vitro. J Cancer Res Ther. 2019;15(4):927-932.

 

22/Agosto/2019

Se acaba de publicae el resultado de la fase 1 de un nuevo ensayo clínico donde se demuestra que la administración de vitamina C por vía endovenosa es efectiva y puede prolongar la superveivencia en pacientes con glioblastoma.

Esta vitamina antioxidante ha demostrado su eficacia prolongando unos 4 meses la esperanza de vida al combinarla con el tratamiento estándar del glioblastoma.

Bibliografía recomendada

Bodeker KL, Allen BG, Smith MC, Monga V, Sandhu S, Hohl RJ, Carlisle TL, Brown HA, Hollenbeck NJ, Vollstedt S, Greenlee JDW, Howard MA, Mapuskar KA, Seyedin SN, Caster JM, Jones KA, Cullen JJ, Berg DJ, Wagner BA, Buettner GR, TenNapel MJ, Smith BJ, Spitz DR, Buatti JM. First-in-human phase 1 clinical trial of pharmacological ascorbate combined with radiation and temozolomide for newly diagnosed glioblastoma. Clin Cancer Res. 2019 Aug 19.

15/Agosto/2019

Entrevista realizada el 15 de Agosto de 2019 al Dr. Marcos Escosa sobre el glioblastoma. Puede leerla de manera integra .

15/Junio/2019

El glioblastoma es un cáncer cerebral muy vascularizado.

 

Los ensayos clínicos realizados hasta elmomento sugieren que el anticuerpo anti VEGF, bevacizumab (Avastin), retrasa la progresión tumoral pero no mejora la supervivencia global.

En este sentido, Hovinga y colaboradores han estudiado en que subgrupo podría ser más beneficioso.

J Neurooncol. 2019 Apr;142:337-345

12/Junio/2019

Tras la nueva clasificación de la OMS de los gliomas en el año 2016, los diferentes tipos de gliomas se han ido clasificando mejor según sus características moleculares y genéticas, lo que ha hecho que también se vayan modificando los protocolos de tratamiento. En el momento actual el modelo británico ofrece uno de los mejores protocolos adaptados a esta nueva situación que cambia rápidamente.

 

Pract Neurol. 2019 Jun 6

Últimas noticias publicadas

09/Junio/2019

En un ensayo fase II multicéntrico se ha demostrado la seguridad y eficacia en prolongar la supervivencia en pacientes con glioblastoma de nueva aparición.

Nuevas terapias inmunes

09/Junio/2019

Las áreas actuales de la investigación clínica trabajan principalmente en nuevos conceptos de terapia dirigida y en la inmunoterapia, así como el estudio de diferentes combinaciones de las mismas con y sin radioterapia.

 

Las terapias actuales más avanzadas investigan fármacos diseñados a base de anticuerpos como el ABT-414, que se dirige contra el EGFR activado que se localiza en la superficie de la célula cancerígena. El EGFR activado se encuentra comúnmente en tumores con amplificación del gen EGFR, incluyendo aquellos con la mutación EGFRvIII.

ABT-414 en combinación con temozolomida mostraron una actividad prometedora en el glioblastoma recidivante.

 

Los nuevos conceptos de ensayos clínicos, como AGILE, han sido diseñados para permitir una evaluación rápida de agentes específicos novedosos.

 

Después de dos ensayos negativos de fase III, con rindopepimut para el tratamiento de primera línea y de nivolumab en el tratamiento del glioblastoma recidivante, es necesaria la realización de más ensayos de fase I y II.

Editor-in-chief

08/Junio/2019

El uso de antiinflamatorios no esteroideos (AINE) se asoció significativamente con un menor riesgo de tumores del sistema nervioso central (SNC). Se describen efectos antiangiogénicos o facilitadores de la respuesta inmune como posibles mecanismos.

07/Junio/2019

Hasta hace poco, el diagnóstico de los tumores cerebrales se basaba casi exclusivamente en la morfología y en las tinciones inmunohistoquímicas para marcadores relativamente poco específicos. Aunque ciertos marcadores moleculares se conocen desde hace más de una década (como la pérdida combinada del cromosoma 1P y 19q en oligodendrogliomas), los biomarcadores moleculares no se incluyeron en la clasificación de la OMS hasta el año 2016.

06/Junio/2019

La curcumina es el ingrediente activo del extracto de Curcuma longa, y se ha estudiado ampliamente en el pasado por su efecto antiinflamatorio, antioxidante, anticancerígenos, y antiandrogénicos. Ha mostrado efectos anticancerígenos considerables contra varios tipos diferentes de cáncer, incluyendo la próstata cáncer, cáncer de mama, cáncer colorrectal, cáncer de páncreas y cáncer de cabeza y cuello tanto in vitro como in vivo.

03/Junio/2019

El único factor de riesgo modificable conocido para el glioma es la exposición a la radiación ionizante de alta dosis, que representa una pequeña proporción de los casos de glioma. También se han investigado los determinantes dietéticos de los tumores cerebrales. El consumo de frutas y hortalizas frescas, la ingesta elevada de antioxidantes, la suplementación con vitaminas, así como la ingesta de pescado fresco y aves de corral se ha relacionado con un menor riesgo de glioma en adultos.

Los péptidos son un nuevo enfoque terapéutico prometedor para el glioblastoma más eficaz y con menos efectos secundarios devastadores en comparación con las terapias convencionales contra el cáncer.

02-Junio-2019

01-Junio-2019

En la actualidad, existen varias herramientas para ayudar a los neurocirujanos a visualizar tejido maligno en el campo operatorio.

 

La cirugía guiada por fluorescencia junto con técnicas de mapeo y monitorización, neuronavegación y la ultrasonografía intraoperatoria proporcionan excelentes herramientas actuales y de vanguardia para lograr una resección máxima posible en gliomas de alto grado.

01-Junio-2019

La mayoría de los datos epidemiológicos, clínicos y patológicos en humanos sugieren que añadir vitamina D al tratamiento estándar de tumores gliales de alto grado sería beneficiosa.

Entre otras cosas, se ha observado una supervivencia mayor en pacientes que tomaban suplementos de vitamina D.

31-Mayo-2019

La resección guiada de gliomas en adultos con ayuda del 5-ácido aminolevulínico (5-ALA) permite una mejor diferenciación entre el tumor y el tejido cerebral normal, lo que permite un mayor grado de resección y mejora los resultados del paciente.

Dado que la resección total (GTR) de muchos tumores cerebrales en los niños es crucial, el papel de la resección guiada por 5-ALA de estos tumores podría tener beneficios.

Biopsia líquida en el glioblastoma

La biopsia líquida es una forma rápida y barata de obtener información excepcionalmente relevante sobre los tumores, y se puede realizar varias veces durante el curso clínico de la enfermedad. Además, la integración de análisis de vesículas extracelulares (EVs) y ácidos nucleicos circulantes libres de células (CF-NAs) en la práctica clínica también podría ayudar a establecer el diagnóstico de manera no invasiva, y la oncoterapia compleja podría indicarse en el futuro sin intervenciones neuroquirúrgicas de alto riesgo.

30-Mayo-2019

Terapias Dirigidas

Los ensayos recientes se han centrado en mejorar la estratificación del paciente, la penetración de f'ármacos en el tejido cerebral y la inhibición de vias reguladoras para optimizar la respuesta al tratamiento. A diferencia de las terapias tradicionales de moléculas pequeñas y de anticuerpos monoclonales, la inmunoterapia oncológica puede dirigirse a objetivos moleculares o inmunes específicos para desencadenar respuestas inmunitarias contra el glioblastoma. Los ensayos clínicos en fase temprana de inmunoterapia han mostrado resultados alentadores, y se están realizando ensayos aleatorios de mayor tamaño. Las terapias dirigidas se estudian activamente en los ensayos clínicos.

18-Mayo-2019