Un tratamiento a la carta

18/Sep/2019

Los glioblastomas son tumores cerebrales intrínsecos que se cree que se originan a partir de células madre neurogliales o progenitoras. Más del 90% de los glioblastomas son tumores de tipo salvaje o wild type, sin mutación de la isocitrato de deshidrogenasa (IDH).

 

La incidencia aumenta con la edad y los varones se ven más afectados. Más allá de casos raros de predisposición genética y exposición a la radiación, no se conocen factores de riesgo.

 

La cirugía, dentro de lo posible según el estado general del paciente, seguida de radioterapia, y la quimioterapia concomitante y de mantenimiento con temozolomida es el estándar desde el año 2005. A excepción de la supervivencia prolongada libre de progresión, pero no de supervivencia total, del anticuerpo del factor de crecimiento endotelial vascular, el bevacizumab, no se ha demostrado que ninguna intervención farmacológica cambie el curso de la enfermedad.

 

La terapia dirigida específicamente a las vías metabólicas frecuentemente alteradas en el glioblastoma, como la PI3K, AKT, mTOR, p53, RB o EGFR, no han mejorado el resultado, probablemente debido a mecanismos compensatorios, o una actuación insuficiente relacionada en parte con la barrera hematoencefálica, o la poca tolerabilidad y seguridad.

 

Sin embargo, algunos subgrupos de glioblastoma multiforme poco frecuentes pueden presentar vulnerabilidades específicas susceptibles a intervenciones dirigidas, incluyendo la alta carga mutacional tumoral, la mutación BRAF, el receptor de tirosina quinasa neurotrófica (NTRK), el factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR) o la amplificación o fusiones del gen MET.

 

Cada vez hay más interés en atacar no sólo las células tumorales, sino también el microambiente, incluidos los vasos sanguíneos, el compartimiento de monocitos, macrofagos, microglia, o las células T.

 

Con el tiempo veremos qué combinación necesita dirigida a cada tipo de glioblastoma según sus características moleculares individuales en cada paciente.

Bibliografía recomendada:

Glioblastoma: State of the Art and Future Perspectives

G Tabatabai, H Wakimoto - 2019 - mdpi.com

 

Glioblastoma: Microenvironment and niche concept

D Schiffer, L Annovazzi, C Casalone, C Corona… - Cancers, 2019 - mdpi.com

 

Molecular targeted therapy of glioblastoma

E Le Rhun, M Preusser, P Roth, DA Reardon… - Cancer Treatment …, 2019 - Elsevier

 

Combined Pharmacologic Inhibition of MEK-ERK and PI3K/mTOR Signaling in Glioblastoma Models Enhances Therapeutic Antitumor Activity (P2. 6-023)

K Schreck, A Allen, J Wang, C Pratilas - 2019 - AAN Enterprises