La Vitamina D mejora la supervivencia en pacientes con glioblastoma

13/Oct/2019

A pesar del pequeño número de estudios experimentales que sugieren que los análogos de la vitamina D pueden estimular el crecimiento o la población de células madre resistentes a los fármacos, la mayoría de los datos epidemiológicos, clínicos y patológicos humanos sugieren que la adición de vitamina D a tratamiento convencional de tumores gliales de alto grado sería beneficioso.

 

La evidencia actual dice que :

I) Hay asociación de baja exposición a la luz solar con mayor riesgo de glioma o peor supervivencia en el glioma.

II) Menor riesgo de glioma en asociación con altos niveles de vitamina D.

III) Mayor supervivencia de los pacientes con glioma que consumen suplementos de vitamina D.

IV) Mejor supervivencia de los pacientes con glioblastoma cuyos tumores expresan el receptor de vitamina D.

V) Los resultados de una investigación clínica en fase II muestra un beneficio significativo de supervivencia en pacientes con glioma (alrededor del 20%) tratados con vitamina D además de los tratamientos convencionales.

Sin embargo, la estimulación con vitamina D de NGF, p75NTR, NT-3, GDNF, VEGF e IL-6 puede limitar su eficacia para bloquear el crecimiento de las células del glioma.

 

También cabe señalar que muchas estrategias convencionales de tratamiento, incluidos los agentes quimioterapéuticos y la radioterapia también hacen proliferar el cáncer, lo que lleva a la hipótesis de que las células madre cancerosas son resistentes a los fármacos.

 

Por lo tanto, los cócteles de drogas que actúan con varios mecanismos pueden ser de gran beneficio. El derivado de la vitamina A, ATRA, potenció con eficacia los efectos antitumorales de calcitriol en los cultivos celulares de glioma y ambos agentes inhiben la actividad de las moléculas antiapoptóticas bcl-2 y survivin.

 

La adición de derivados de la vitamina D a los tratamientos convencionales son esperanzadores.

La hormona vitamina D activa, la 1,25-dihidroxivitamina D3, ejerce muchas acciones fisiológicas en el cuerpo, incluyendo efectos sobre el sistema nervioso.

 

Los estudios de esteroidogénesis en células del sistema nervioso y en otros lugares indican que 1,25-dihidroxivitamina D3 afecta las vías esteroidogénicas, pero sugieren respuestas variables en diferentes tipos de células. Por ejemplo, 1,25-dihidroxivitamina D3 estimula la expresión de aromatasa en el glioma humano, pero no en las células del neuroblastoma humano o los astrocitos de rata. Sin embargo, en los astrocitos 1,25-dihidroxivitamina D3 suprime 3o-hidroxisteroide deshidrogenasa (3o-HSD) y el esteroide 17-hidroxilasa/liasa (CYP17A1). Otros estudios indican que la señalización de vitamina D y la señalización de estrógenos, progesterona o glucocorticoides son comunes.

 

Los datos reportados indican efectos sinérgicos de combinaciones de 1,25-dihidroxivitamina D3 y otras hormonas esteroides en la neuroinflamación, crecimiento de neurita y neuroprotección. Por lo tanto, varios estudios sugieren que la vitamina D activa puede afectar la síntesis de hormonas esteroides y / o señalización en el sistema nervioso, aunque los mecanismos potenciales para estas respuestas siguen sin estar claros.

 

La 1,25-Dihidroxivitamina D3 suprime la proliferación en varios tipos de células y por lo tanto es de interés en el tratamiento del cáncer. Además, los estudios epidemiológicos asocian los niveles de vitamina D con el riesgo o los resultados del cáncer. Los datos aportados sobre tumores del sistema nervioso son principalmente sobre el glioma, un tipo común de cáncer cerebral. La expresión del receptor de vitamina D (VDR) en los tumores de glioma se asocia con una mejor supervivencia. Varios estudios muestran que 1,25-dihidroxivitamina D3 y análogos de vitamina D (compuestos sintéticos similares a la vitamina D) suprimen la proliferación y la migración en las líneas celulares de glioma humanas que expresan la VDR.

 

Los estudios sobre los mecanismos de acciones de 1,25-dihidroxivitamina D3 o sus análogos indican su regulación en las proteínas del ciclo celular y los marcadores de senescencia. Estos compuestos también muestran sinergismo en combinaciones con otras terapias oncológicas que tratan el glioma.

 

De los datos disponibles análogos de vitamina D emergen como candidatos interesantes para el tratamiento mejorado futuro del glioma humano y tal vez también otros cánceres del sistema nervioso.

Bibliografía recomendada

From epidemiology and neurometabolism to treatment: Vitamin D in pathogenesis of glioblastoma Multiforme (GBM) and a proposal for Vitamin D+ all-trans retinoic

I ElmaciA Ozpinar, A Ozpinar, JL Perez… - Metabolic brain …, 2019 - Springer

Hairless regulates p53 target genes to exert tumor suppressive functions in glioblastoma

…, GK Whitfield, LS Emeterio, D Hsieh… - Journal of cellular …, 2019 - Wiley Online Library

Effects of vitamin D in the nervous system: Special focus on interaction with steroid hormone signaling and possible role in the treatment of brain cancer

M Norlin - Journal of Neuroendocrinology, 2019 - Wiley Online Library

Valproate and Glioblastoma: Role for Melatonin and Vitamin D3

G Anderson, M Rodriguez - 2019 - AAN Enterprises